摘要:
目的:比较量效最佳条件下给予纳洛酮与加兰他敏对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的作用.方法:实验于2003-04在汕头大学医学院动物实验中心完成.28只大鼠随机分成4组,每组7只.正常对照组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组(东莨菪碱+纳洛酮)和加兰他敏治疗组(东莨菪碱+加兰他敏).东莨菪碱以0.4 mg/kg、纳洛酮以3 mg/kg、加兰他敏以2 mg/kg给药(前3组给药剂量均为最佳量效关系剂量),正常对照组予生理盐水2.0 mL,均在实验前30~40 min腹腔给药.采用水迷宫延缓性匹配作业,开始进行空间工作记忆训练(隐匿平台任意放置池中某一位置,大鼠在任一位置面壁放入水池,其逃避潜伏期仍以60 s为限,此过程为实验1,找到平台后,允许其逗留10 s,作为工作记忆,然后将其再从同一位置面壁放入水池,大鼠会利用工作记忆第二次找到平台,此过程为实验2).记录比较每只大鼠两次实验逃避潜伏期的时间,评估不同药物对大鼠空间工作记忆能力的影响.结果:各实验组大鼠无脱失,均纳入分析.在两次实验逃避潜伏期比较中:正常组实验2较实验1减少[(13.4±8.2),(46.4±17.7)8,P<0.01];纳洛酮治疗组实验2较实验1减少[(9.0±3.8),(27.9±14.3)s,P<0.05];东莨菪碱组和加兰他敏治疗组实验2较实验1变化不大[(18.1±9.8),(23.6±14.3)s;(12.0±9.0),(25.4±24.3)s,P>0.05].结论:在药效关系最佳剂量条件下,东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆,纳洛酮能够改善这种损害,而加兰他敏对此无改善作用.