摘要:
目的:探讨含硫氨基酸牛磺酸对肾性高血压大鼠左室心肌细胞凋亡的影响.方法:实验于2004-06/10在商丘医学高等专科学校生理学教研室实验室完成.选择健康雄性五六周龄Wistar大鼠75只,分为3组:[1]模型组(n=30):制备肾血管性高血压大鼠模型,戊巴比妥钠麻醉后游离左肾动脉,并用内径为0.25 mm银夹缩窄.术后大鼠均注射青霉素防感染.术后4周每周测血压1次,凡术后收缩压较术前升高20 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kP)以上,且高于135 mm Hg者确定为高血压形成.[2]假手术组(n=30):手术操作除左肾动脉不安置银夹外,余同模型组,于术后4周末及12周末各麻醉处死15只.[3]用药组(n=15):于术后4周末对确定造模成功的大鼠灌饲牛磺酸50 mg/(Kg·d),给药8周后麻醉处死.相应模型组及假手术组大鼠灌以同等体积的生理盐水.凋亡原位检测采用缺口末端标记法.采用放免法检测心肌血管紧张素Ⅱ含量.采用分光光度计法检测心肌DNA含量.分别测定于不同时段处死大鼠的心肌血管紧张素Ⅱ含量(放免法)、心肌细胞凋亡指数(缺口末端标记法,以阳性染色细胞的平均光密度值表示)及心室肌总DNA含量(分光光度计法,以心肌DNA含量/心室肌质量表示).结果:模型组在术后4周末及12周末分别有6和7只大鼠造模失败,用药组在术后4周末有7只大鼠造模失败.进入结果分析模型组、假手术组及用药组分别为17,30和8只.心肌血管紧张素Ⅱ含量、心肌细胞凋亡指数及心室肌总DNA含量:模型组大鼠术后4周、12周末[(10.40±2.90)mg/g,(1.08±0.13),(3.38±0.43)mg/g;(15.40±3.40)mg/g,(1.49±1.90),(3.92±0.48)mg/gl均显著高于相应假手术组[(5.30±1.40)mg/g,(0.53±0.07),(2.37±0.35)mg/g;(6.00±1.50)mg/g,(0.59±0.08),(2.41±0.39)mg/g](t=2,62~3.69,P<0.01).模型组大鼠术后12周末均显著高于其术后4周末的相应水平(t=2.22~2.91,P<0.05~0.01).用药组明显低于模型组术后12周末的相应水平[(7.50±2.10e)mg/g,(0.63±0.09),(2.49±0.37)mg/g](t=2.14~2.74,P<0.01).结论:肾性高血压大鼠心肌细胞凋亡增多,且凋亡增加呈时间依赖性.牛磺酸抑制心肌细胞凋亡的同时明显降低了心肌血管紧张素Ⅱ含量,牛磺酸可能通过降低心肌血管紧张素Ⅱ水平而抑制肾性高血压大鼠的心肌细胞凋亡.