大鼠边缘叶癫痫发作前后局部脑血流变化与脑海马CA3区半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的表达及神经元凋亡

• 作者: 吕传真 夏作理 李天富 洪震 牛敬忠 罗玉敏
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 癫痫 红藻氨酸 海马 半胱氨酸蛋白酶类
• 年，卷（期）: 2005,（17）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 113-115
• 页数: 3页
• 分类号: R742.1
• 字数: 5415字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2005.17.073

摘要

目的:观察大鼠边缘叶癫痫发作前后局部脑血流变化,验证半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在癫痫大鼠脑海马CA3区神经元中表达与其神经元凋亡的关系.方法:实验于2002-05/2003-10在教育部重点实验室复旦大学华山医院神经病学研究所完成.选取清洁级SD雄性大鼠60只,随机分为5组.分组情况:①正常对照组6只,杏仁核内注射0.5μL磷酸缓冲液,其余4组均完成造模过程,杏仁核内注射红藻氨酸0.5μg溶于0.5μL的磷酸缓冲液中,pH值调至7.4.②单纯癫痫组36只,根据处死大鼠的时间点分为0,2,4,8,24,72 h 6组,6只/组,癫痫发作1 h后经股静脉注射安定终止发作.③实验给药组6只,脑室内注射半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂z-DEVD-fmk.④实验对照组6只,脑室内注射磷酸缓冲液.⑤空白对照组6只,脑室和杏仁核内均注射磷酸缓冲液.结果判定:①观察癫痫发作后双侧脑灌注率的变化,以癫痫发作前10 min的脑血流为基线,计算发作后占相应基线的百分率.②观察半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂对癫痫发作同侧脑海马CA3区TUNEL阳性细胞(凋亡细胞)和存活神经元的影响.③观察癫痫发作同侧脑海马CA3区半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3细胞凋亡线粒体通路效应酶脑内的表达.结果:共60只大鼠进入结果分析.①单纯癫痫4 h组癫痫发作前后局部脑血流无明显变化,双侧脑灌注率波动范围在10%以内.②脑室内注射半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂可减少TUNEL阳性细胞,增加存活的神经元.③正常对照组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在脑神经元内构成性表达主要分布于神经元细胞核周围;单纯癫痫组癫痫发作终止24 h时同侧脑海马CA3区半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3弥散于部分神经元的整个细胞,即免疫反应性增强.结论:①癫痫大鼠发作时脑灌注率波动较小,局部脑血流无明显变化,说明其神经元凋亡与脑缺血无关.②给予半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂可明显减少大鼠癫痫侧脑海马CA3区神经元的凋亡,增加存活的神经元.提示半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在介导癫痫大鼠神经元的凋亡中发挥了作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	洪震	复旦大学上海医学院华山医院神经内科	243	2820	26.0	42.0
2	夏作理	泰山医学院附属医院神经内科	178	1480	18.0	29.0
3	吕传真	复旦大学上海医学院华山医院神经内科	161	1643	19.0	32.0
4	罗玉敏	复旦大学上海医学院华山医院神经内科	25	246	9.0	15.0
5	牛敬忠	泰山医学院附属医院神经内科	73	427	11.0	16.0
6	李天富	泰山医学院附属医院神经内科	11	47	5.0	6.0