摘要:
目的:探讨大鼠在模拟5 000 m高原环境下脑水肿脑组织水通道蛋白4(aquaporin 4,QP4)的表达变化及意义.方法:实验选用Wistar大白鼠56只按随机数字法将大鼠分为正常对照组8只、实验组48只,其中实验组按在模拟高原环境中饲养时间分为饲养4,4,8,2 h,周和4周组,每组8只.在各时相点取大鼠大脑半球组织,测定脑组织含水率,作AQP4免疫组织化学染色和组织原位杂交,用图像分析软件检测AQP4抗体和基因阳性表达相对灰度值,了解AQP4在大鼠大脑的表达变化.结果:饲养4,8,2 h组大鼠脑组织含水率明显高于正常对照组(P<0.05~0.01),大鼠在模拟高原环境中饲养2周时含水率逐渐下降,饲养4周组脑组织含水率接近正常对照组.AQP4在脑毛细血管壁及胶质纤维呈阳性表达,正常对照组大鼠AQP4平均相对灰度值(averagerelative gray,RG)(1.268±0.119)明显低于饲养4 h组(1.392±0.098)(t=5.258,<0.05);饲养24,8和72 h组AQP4阳性表达增强,ARG值显著增加(t=2.967~5.652,<0.01);饲养2周组ARG值有所下降(t=5.239,<0.05).AQP4 mRNA在胶质细胞核和神经细胞核表达阳性,变化规律与AQP4蛋白变化基本一致,即24,8和72 h组阳性细胞数率增加(t=3.045~5.526,<0.01),阳性染色增强,饲养2周组阳性表达率下降(t=4.687,<0.05).结论:AQP4与血脑屏障通透性变化密切相关,QP4表达增强是高原脑水肿发生的分子生物学机制之一.