应用基因芯片技术评估卡托普利干预后糖尿病性心肌病大鼠基因谱的变化

• 作者: 姚瑾 庄维特 张芳林 李连涛 林丽香 林庆明 林苗 梁继兴 温俊平 陈刚 黄惠彬
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 基因表达 糖尿病/并发症 心肌疾病 卡托普利
• 年，卷（期）: 2005,（47）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 52-53
• 页数: 2页
• 分类号: R587.1
• 字数: 3088字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2005.47.025

摘要

目的:比较对照组和干预治疗组大鼠心肌组织中基因表达的差异,探讨卡托普利保护心肌组织的作用.方法:①实验于2002-08/2003-12在福建省立医院内分泌科完成.选用雄性SD大鼠12只.在空腹12 h后按60 mg/kg腹腔注入链脲佐菌素,每天注射1次,连续注射10周.5周后血糖浓度持续＞16.6 mmol/L,表明已建立糖尿病模型.②10周后取大鼠部分心肌组织做电镜检查,发现线粒体变性,肌纤维收缩带形成,表明已建立糖尿病性心肌病动物模型.③将12只糖尿病性心肌病大鼠随机分为2组:对照组和干预组,每组6只.干预组给予按1.5 mg/(kg·d)给予卡托普利口服治疗15周;对照组正常饲养.两组均干预15周,然后将大鼠处死,取心肌组织作基因芯片检查.④经反转录分别用Cy3-dUTP和Cy5-dUTP标记对照组和干预组mRNA,获得两组动物来源的cDNA探针.cDNA探针与基因表达谱芯片杂交,结果由扫描仪扫描并用ImaGene3.0软件进行分析统计.以比率(Cy5/Cy3)＞2为表达上调基因,以Cy5/Cy3＜1为表达下调基因.结果:大鼠12只均进入结果分析.①线粒体电子质子偶联和氧化磷酸化相关基因(反映心肌的能量供应)--质子泵基因、细胞色素P450,细胞色素C氧化酶亚单位Va、辅酶Q1b亚单位、泛素特异蛋白酶2 Cy5与Cy3比率分别为2.684,2.387,3.124,3.213,3.234;肌动蛋白(在心肌收缩过程中起重要作用)基因Cy5与Cy3比率为2.277,线粒体电子质子偶联和氧化磷酸化相关基因、肌动蛋白基因在干预组中表达明显上调.②二甲基精氨酸水解酶(可产生一氧化氮,导致线粒体内氧自由基、过氧亚硝酸阴离子生成增加,导致呼吸链损伤)基因Cy5与Cy3比率为0.271,整合素b1(与心肌间质纤维化有关)基因Cy5与Cy3比率为0.286.二甲基精氨酸水解酶基因、整合素b1基因在干预组中表达明显下调.结论:①卡托普利通过增强线粒体电子质子偶联和氧化磷酸化相关基因的表达,促进ATP的产生,保证了病变心肌的能量供应.②卡托普利可通过上调肌动蛋白基因表达,增强病变心肌的收缩力.③卡托普利可下调二甲基精氨酸水解酶基因表达,减少一氧化氮的产生,防止呼吸链的损伤.④卡托普利通过抑制整合素b1的表达,抑制心肌间质纤维化.