摘要:
背景:突触密度是脑组织结构和功能的重要指标,与认知功能密切相关.在人脑老化及阿尔茨海默病的发病过程中伴有突触脱失,可使突触密度发生变化.目的:观察正常人增龄过程中突触素表达的变化,以及脑老化中不同部位突触密度的改变,并与阿尔茨海默病患者比较.设计:抽样调查.单位:解放军总医院老年神经科.对象:选择1996-06/2002-12解放军总医院病理诊断无重要神经系统病史及神经病理改变的病理资料,共纳入28具尸体的脑组织(正常增龄组),其中男23例,女5例;年龄23~100(65±22.8)岁,按年龄分为3组,即成年组9例(23~55岁)、老年组7例(64~72岁)、>75岁组12例(76~100岁).另选取经临床病理确诊为阿尔茨海默病的6具尸体脑海马标本(阿尔茨海默病组),男5例,女1例,年龄76~94(83±7.7)岁.方法:因突触素免疫化学反应强度在人体死亡后4~8 h之后保持相对稳定,故所有病例于死亡后8~72 h尸检常规取脑,而甲醛对突触素的影响也发生在<6周,故本组实验中应用40g/L甲醛固定6周以上.正常增龄组均于左侧4个部位取材,分别为额上回前部、枕叶纹区、壳核(纹状体平面,包括尾状核头部)、海马(外侧膝状体平面,取至枕颞内侧回);阿尔茨海默病组仅取海马,2例右侧,4例左侧.分别行苏木精-伊红、甲苯胺蓝染色,以及突触素抗体免疫组织化学染色.光镜下观察各部位突触素免疫反应阳性物质形态及分布情况.应用图像分析系统测定平均吸光度值.用Pearson检验分析各部位突触素阳性产物吸光度值与年龄之间的相关关系,对于>75岁组与阿尔茨海默病组海马CA3区吸光度值的差异进行非参数检验.主要观察指标:①正常增龄组各部位突触素吸光度,并分析其与年龄之间的相关性.②比较正常>75岁病例与阿尔茨海默病患者脑海马CA3区突触素吸光度的差异.结果:纳入分析脑标本共34例,全部进入分析结果.①光镜下可见突触素免疫反应阳性物质呈大小不等的颗粒,弥散分布于脑皮质、壳核及海马灰质神经毡内,神经细胞、胶质细胞胞体内及血管穿行部位和白质无阳性表达.额叶皮质Ⅱ,Ⅲ层较其他各层密度高,枕叶皮质Ⅳ层密度较其他各层高.②正常老年脑额叶、枕叶、壳核及海马CA3区突触素吸光度与年龄呈负相关(r=-0.688,-0 592,-0458,-0619,P=0.000,0.001,0.014,0.000).③阿尔茨海默病患者海马CA3区突触素吸光度低于正常>75岁病例(0.031 3±0.003 0,0.040 7±0.005 3,Z=-2.997,P=0.001).结论:①脑老化过程中额叶、枕叶及脑海马CA3区与壳核突触密度随年龄增加而下降,尤其是脑额叶、枕叶及脑海马CA3区的这种变化与年龄的相关性更为显著.②阿尔茨海默病患者突触密度较正常增龄病例有所降低,其认知功能减退可能与突触脱失有关.③尸检取材操作均在死亡后8~72 h完成,甲醛固定时间均在6周以上,避免了对突触素稳定性数据的影响.