摘要:
目的:观察细胞间黏附分子1mRNA和蛋白在异丙肾上腺素诱导的充血性心力衰竭模型大鼠心肌细胞的表达,探讨细胞间黏附分子1在心力衰竭心肌重构中的作用.方法:①实验于2002-10/2003-03在黑龙江中医药大学中医基础理论实验室和哈尔滨医科大学遗传教研室分子生物学实验室完成.选用健康成年Wistar雄性大鼠36只.随机分3组,对照组、模型组、治疗组,每组12只.除对照组外,另2组皮下多点注射异丙肾上腺素,以每天20,10和5 mg/kg的递减剂量连续注射3 d,再以每天3 mg/kg剂量维持9 d,造成心力衰竭模型.于造模前1天起开始灌胃给药,治疗组给予26.5%卡托普利悬液2.25 mg/kg;对照组和模型组分别予同体积8.5 mL/kg双蒸水灌胃.各组连续给药6周.②6周后,进行血流动力学及病理形态学检测,同时采用反转录多聚酶链反应法和免疫组化法测定细胞间黏附分子1的mRNA和蛋白表达变化.③两组间比较采用t检验.结果:实验过程中模型组和治疗组分别死亡1和2只,进入心脏质量指数比较的对照组、模型组和治疗组大鼠只数分别为12,11,10只.①模型组大鼠室内压最大上升/下降速率、左室收缩压均明显低于对照组(t=3.546,3.961,4.368,P<0.05~0.01),左室舒张末压明显高于对照组(t=5.894,P<0.01).治疗组室内压最大上升/下降速率和左室收缩压明显高于模型组,左室舒张末压明显低于模型组(t=2.779~2.925,P<0.05).②模型组大鼠心脏质量指数明显高于对照组(t=4.898,P<0.01).治疗组大鼠心脏质量指数明显低于模型组(t=2.199,P<0.05).③模型组细胞间黏附分子1蛋白表达明显高于对照组(t=11.41,P<0.01),治疗组明显低于模型组(t=2.303,P<0.05).④对照组心肌细胞细胞间黏附分子1mRNA未见表达,异丙肾上腺素引发心力衰竭大鼠心肌细胞细胞间黏附分子1mRNA大量表达,明显高于对照组(t=190.141,P<0.01);治疗组大鼠心肌细胞细胞间黏附分子1mRNA表达水平低于模型组,但差异不明显(P>0.05).结论:①正常心肌细胞细胞间黏附分子1呈低水平表达,发生心力衰竭时心肌细胞细胞间黏附分子1表达增强,并与心功能恶化程度一致,它可作为监测心力衰竭进程的指标.②细胞间黏附分子1可能通过介导炎症反应参与心力衰竭心肌重构.③血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对心力衰竭大鼠心肌细胞升高的细胞间黏附分子1蛋白表达具有显著下调作用.