摘要:
背景:氯氮平所致的糖代谢障碍越来越引起内分泌科医生的关注,胰岛素抵抗被认为与其发生有关,那么氯氮平是否也直接影响胰岛分泌功能.目的:观察不同浓度氯氮平在不同条件下对体外培养大鼠胰岛分泌功能的影响.设计:完全随机分组设计,对照实验,采用一元方差分析比较实验组和对照组之间的差异,采用LSD-t检验作多个样本间的两两比较(多重比较).单位:武汉大学人民医院精神卫生中心.材料:实验于2003-09/2004-01在武汉大学口腔医院实验中心完成.选用清洁级健康雄性Wistar大鼠3只.方法:[1]采用经典的胶原酶消化法分离、纯化胰岛.[2]以含2g/L牛血清白蛋白和3.3 mmol/L葡萄糖的Hanks液每孔1 mL,预孵育30 min,弃上清.每12孔为一组,共5组:对照组的孵育液含1 g/L二甲基亚砜、3.3 mmol/L或16.7 mmol/L的葡萄糖液1 mL;4个不同浓度氯氮平组的孵育液除含有上述成分外,还分别含浓度为0.2,1.0,5.0或10.0μmoL/L氯氮平;各组有6孔继续孵育1 h,另外6孔继续孵育4 h;吸取上清液,保存于-20℃冰箱中待测.重复3次.采用放射免疫分析法测定上清液中胰岛素分泌量.[3]采用一元方差分析(ANOVA)比较实验组和对照组之间的差异,采用LSD-t检验作多个样本间的两两比较(多重比较).主要观察指标:培养液葡萄糖浓度为3.3,16.7 mmol/L,作用1,4 h各组胰岛素分泌量比较.结果:[1]培养液葡萄糖浓度为3.3 mmol/L,培养1 h,氯氮平各浓度组胰岛素分泌量与对照组相近(P>0.05);培养4 h,4种浓度氯氮平组胰岛素分泌量明显低于对照组[(0.92±0.4),(1.02±0.3),(1.06±0.4),(0.74±0.2),(1.66±0.4)mU/IEQ,P<0.05],但各浓度组间差异不明显(P>0.05).[2]培养液葡萄糖浓度为16.7 mmol/L,培养1和4 h,4种浓度氯氮平组胰岛素分泌量均与对照组相近(P>0.05).结论:氯氮平抑制基础胰岛素分泌,与剂量无关.