摘要:
目的:探讨学习记忆训练对阿尔茨海默病大鼠行为学变化和海马异常磷酸化tau蛋白和神经元型一氧化氮合酶阳性神经元表达的影响.方法:实验于2004-04/07在武汉大学医学院神经生物学实验室完成.选取86只大鼠运用淀粉样β蛋白双侧海马注射建立大鼠阿尔茨海默病模型,随机抽取造模成功大鼠56只分为阿尔茨海默病训练组40只、阿尔茨海默病对照组16只.未建立阿尔茨海默病模型16只大鼠为正常对照组.用Y型迷宫对阿尔茨海默病大鼠进行学习记忆训练4周,分别在训练第7,14,21,28天观察各组大鼠行为学变化和脑内异常磷酸化tau蛋白和海马神经元型一氧化氮合酶阳性神经元表达情况.结果:参加实验动物100只,模型制备成功72只进入结果分析.①训练第28天时,阿尔茨海默病训练组Y型迷宫检测达标训练次数,错误反应次数,潜伏期,全天总反应时间[15.82±2.64,4.18±1.75,(6.18±4.86)s,(1 236.78±97.26)s]均接近正常对照组[16.10±3.94,3.90±1.72,(5.87±4.08)s,(1175.40±81.76)s,(P>0.05)],而与阿尔茨海默病对照组大鼠比较差异显著[48.33±5.10,8.83±2.98,(11.32±12.23)s,(2264.32±244.60)s,(P<0.05)].②训练第28天时阿尔茨海默病训练组大鼠脑海马异常磷酸化tau蛋白和神经元型一氧化氮合酶阳性信号的积分吸光度(19.33±3.14,213.59±24.38)接近于正常对照组[(16.27±2.55),(233.46±25.83),P>0.05].结论:学习记忆训练能明显改善海马注射淀粉样β蛋白1~40致阿尔茨海默病模型大鼠的空间学习记忆能力,减轻淀粉样β蛋白1~40诱导异常磷酸化tau蛋白的形成,提高海马神经元型一氧化氮合酶阳性神经元的表达.说明学习记忆训练能通过改善阿尔茨海默病认知障碍的主要病理特征的物质基础,从而提高模型大鼠学习记忆力.