自杀性肿瘤疫苗对大鼠卵巢癌的治疗作用及其安全性研究

• 作者: 刘惜时 吴超群 康玉 徐丛剑 欧周罗 罗建明 邵志敏 钟翠平 顾健人
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 树突状细胞 自杀基因 卵巢肿瘤 肿瘤疫苗 融合细胞
• 年，卷（期）: 2006,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 654-657
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 4595字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0253-3766.2006.09.004

摘要

目的 将自杀基因修饰的卵巢癌细胞与树突状细胞(DC)融合制备成自杀性肿瘤疫苗(FC/TK),观察FC/TK对大鼠卵巢癌的免疫治疗作用,并探讨对FC/TK进行体内灭活的可行性.方法 以聚乙二醇法,用大鼠骨髓来源的DC与转导有自杀基因(HSV1-TK基因)的大鼠卵巢癌上皮细胞株NuTu-19细胞融合制备成FC/TK,在扫描电镜下观察FC/TK的形态;用3H-TdR渗入法,检测FC/TK刺激T细胞增殖的能力.在大鼠体内的免疫治疗实验中,以FC/TK治疗大鼠卵巢癌皮下瘤,观察肿瘤形成及肿瘤大小,分别设立经60Co照射的FC/TK组、未经自杀基因修饰的卵巢癌细胞与DC融合的疫苗(FC)组和PBS对照组.在体内灭活实验中,将FC/TK以荧光染料标记后进行大鼠体内示踪,腹腔注射羟甲基无环鸟苷(GCV)7 d后,采用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的d-UTP缺口末端标记技术,对大鼠淋巴组织的冰冻切片做原位细胞凋亡检测.结果 FC/TK为多形性,扫描电镜下可见不规则的突起.与对照组相比,FC/TK能明显刺激T细胞增殖(P＜0.01).大鼠体内的免疫治疗实验结果显示,FC/TK组与FC组大鼠的成瘤时间晚于经60Co照射的FC/TK组(P＜0.05),较PBS组明显延迟(P＜0.01);接种NuTu-19细胞90d后,FC/TK组大鼠的平均肿瘤体积较经60Co照射的FC/TK组和PBS组明显缩小(P＜0.01),但FC/TK组与FC组之间,差异无统计学意义(P＞0.01).荧光显微镜下,经红色荧光标记的FC/TK出现在大鼠脾脏;进一步TUNEL染色显示,经GCV处理后,进入大鼠体内的FC/TK已发生凋亡.结论 FC/TK对大鼠卵巢癌有免疫治疗作用,并可由自杀基因系统控制其在体内的存活.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邵志敏	复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所	168	1322	19.0	29.0
2	欧周罗	复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所	62	244	8.0	12.0
3	罗建明	复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所	6	40	4.0	6.0
4	顾健人	上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室	62	348	10.0	15.0
5	钟翠平	复旦大学上海医学院组胚解剖系	34	153	6.0	10.0
6	吴超群	复旦大学遗传工程国家重点实验室	25	286	8.0	16.0