血红素氧合酶-1/一氧化碳通路参与辛伐他汀抗高血压诱发的大鼠心肌肥厚

• 作者: 吴学思 唐朝枢 姚海木 张靖 耿彬
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 辛伐他汀 心肌肥厚 血红素氧合酶
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 116-123
• 页数: 8页
• 分类号: Q463|R331.3
• 字数: 6397字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0371-0874.2006.02.004

摘要

为了探讨他汀类药物抑制心肌肥厚的作用机制,本研究应用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸[N-nitro-L-arginine,L-NNA,15 mg/(kg·d)]制备大鼠高血压心肌肥厚模型,并分别给予不同剂量辛伐他汀[5或30 mg/(kg·d)]进行干预.6周后测大鼠左心室功能、左心室重量指数(left ventricular mass index,LVMI)、心肌脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)含量、心肌羟脯氨酸含量和心肌血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)活性.在体外培养的新生大鼠心肌细胞中,观察辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)引起的心肌细胞肥大的抑制作用与细胞血红素氧合酶-1(HO-1)表达、HO活性及CO生成间的关系.结果表明,辛伐他汀干预明显减轻L-NNA处理大鼠的心肌肥厚(LVMI值、心肌BNP和羟脯氨酸含量均显著低于单纯L-NNA处理组),改善左心室舒张功能,而且心肌HO活性显著升高.在离体培养的原代乳鼠心肌细胞,辛伐他汀浓度依赖性地抑制Ang Ⅱ引起的细胞肥大(3H-亮氨酸掺入),并相应增加HO-1 mRNA表达、HO活性和CO生成量.应用HO抑制剂锌卟啉能有效抑制辛伐他汀抗Ang Ⅱ诱导的心肌肥大作用.结果提示:辛伐他汀上调HO-1/CO通路是其抗高血压诱发的心肌肥厚的机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	唐朝枢	北京大学医学部生理与病理生理学系	537	6450	36.0	53.0
2	吴学思	首都医科大学附属北京安贞医院心内科	81	700	14.0	22.0
3	耿彬	北京大学医学部生理与病理生理学系	50	974	16.0	30.0
4	张靖	北京大学医学部生理与病理生理学系	6	45	4.0	6.0
5	姚海木	首都医科大学附属北京安贞医院心内科	1	26	1.0	1.0