血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂对人胰腺星状细胞增殖和迁移的影响

• 作者: 刘文滨 吴恺 张汝玲 王兴鹏
• 来源期刊: 胰腺病学
• 学科: 医学
• 关键词: 星状细胞 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 洛沙坦 p38
• 年，卷（期）: 2006,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 135-140
• 页数: 6页
• 分类号: R3
• 字数: 4426字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2006.03.003

摘要

目的 研究血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)1型受体(AT1)拮抗剂洛沙坦(losartan)对人胰腺星状细胞增殖和迁移的影响及其抗胰腺纤维化的作用.方法 组织贴壁法从人胰腺癌组织中原代分离纯化人胰腺星状细胞(hPSC),体外培养10 d后细胞活化.应用放射免疫分析法测定细胞培养上清液和细胞匀浆中AngⅡ的含量,免疫细胞化学和原位杂交方法 检测PSC上的AT1表达.应用AngⅡ(10-8mol/L)和洛沙坦梯度浓度设计多种组合处理PSC细胞.BrdU掺入法和TUNEL法分别检测细胞增殖和凋亡.Wound-healing分析法观察细胞的迁移能力.Real-time PCR、Western blot和免疫荧光方法 检测PSC中Ⅰ型胶原和p38的表达.结果 人PSC存在AT1的表达,而细胞培养上清和细胞匀浆中未能检测到AngⅡ.洛沙坦能够时效和量效性地诱导细胞凋亡(10-5mol/L时最明显),能减轻AngⅡ所导致的细胞迁移和Ⅰ型胶原的分泌,抑制PSC p38的表达.结论 AngⅡ主要依靠旁分泌而并非自分泌途径,通过AT1受体对PSC发挥作用,而洛沙坦通过抑制AngⅡ同AT1结合而发挥抗纤维化效应.