卡培他滨乳腺组织穿透及向氟脲嘧啶转化的药动学研究

• 作者: 付强 叶敏 孙强 朱珠 茅枫
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 卡培他滨 药物动力学 氟脲嘧啶 组织分布因子
• 年，卷（期）: 2006,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 131-138
• 页数: 8页
• 分类号: R969.1
• 字数: 1421字
• 语种: 英文

摘要

目的 描述卡培他滨在血浆、乳腺肿瘤组织和正常组织中向氟脲嘧啶转化的药物动力学过程.方法 27名乳腺癌化疗患者口服卡培他滨 1 255 mg·m-2,同步采集血浆、肿瘤组织和相邻正常组织样品,并用HPLC法测定卡培他滨和5-FU的浓度.使用自建的药物动力学模型拟合卡培他滨和5-FU的药时曲线,并利用拟合参数计算血浆和乳腺组织中卡培他滨和5-FU的组织分布因子,以及卡培他滨向5-FU的转化率.结果 卡培他滨在肿瘤组织中的组织分布因子(AUCTumor/AUCplasma)为0.637 1,正常组织中的组织分布因子(AUCH-tissue/AUCplasma)为0.851 4;5-FU在乳腺肿瘤的组织分布因子AUCTumor/AUCplasma为3.992 6,正常组织的组织分布因子AUCH-tissue/AUCplasma为 2.438 0.卡培他滨向5-FU的转化率在肿瘤、邻近正常组织和血浆中分别为1.026、0.489 5和 0.163.结论 血浆、乳腺肿瘤组织和相邻正常组织的药时曲线拟合对卡培他滨转化为5-FU及5-FU消除过程进行了较好的描述.卡培他滨在血浆、乳腺肿瘤组织和相邻正常组织中的分布较为接近,其活性代谢产物5-FU在肿瘤组织中分布为血浆的10.14倍,为正常组织的3.41倍.卡培他滨在肿瘤组织中向5-FU的转化率较高.