9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤一钠盐在比格犬体内的毒代动力学和毒理学研究

• 作者: 姚全胜 姚军 沈子龙 潘玉英 王文艳 白文霞
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤一钠盐 毒代动力学 病理学
• 年，卷（期）: 2006,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 461-467
• 页数: 7页
• 分类号: R978.7|R969.1|R992
• 字数: 1056字
• 语种: 英文

摘要

目的 为9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤一钠盐(PMEA-Na)重复给药的毒性研究提供毒代动力学资料.方法 采用液相色谱质谱联用方法测定样品中的药物浓度,数据经统计矩方法处理得到毒代动力学参数,并完成血清生化学及组织病理学检测.结果 比格(Beagle)犬静脉单次及多次给药(14 d,每日1次)后,在给药剂量范围内, AUC均表现为剂量依赖性.在1.0, 3.0 与6.0 mg·kg-1 PMEA-Na时,AUC分别为(2.3±0.5),(8.4±1.6),(17.5±3.7)mg·L-1·h(单剂量)和(5.0±0.4),(15.9±3.2),(30.3±4.7) mg·L-1·h(多剂量).PMEA-Na主要经肾脏排出体外,且给药14 d后肾功能受损药物排泄能力降低.与对照组比较, 6.0 mg·kg-1组血清生化学检测指标丙氨酸氨基转换酶、总胆红素、尿素氮、肌酐及甘油三酯均升高, 葡萄糖水平下降.6.0 mg·kg-1组的组织病理学检查发现肝脏和肾脏有明显的病理形态学改变.结论 比格犬经静脉多次给PMEA-Na 14 d后出现毒性反应,毒性靶器官主要为肾脏和肝脏.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沈子龙	中国药科大学生物技术中心	86	688	11.0	23.0
2	潘玉英	江苏省药物研究所药物安全评价中心	7	106	4.0	7.0
3	王文艳	中国药科大学生物技术中心	3	9	2.0	3.0
4	姚军	江苏省药物研究所药物安全评价中心	2	9	2.0	2.0
5	姚全胜	江苏省药物研究所药物安全评价中心	12	74	5.0	8.0
6	白文霞	江苏省药物研究所药物安全评价中心	5	12	3.0	3.0