脱氢表雄酮经不依赖于雌、雄激素受体的MAPK信号途径抑制成骨细胞凋亡

• 作者: 朱影 李大金 王凌 王文君
• 来源期刊: 分子细胞生物学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 脱氢表雄酮 成骨细胞 MAPK信号途径 雄激素受体 雌激素受体 凋亡
• 年，卷（期）: 2006,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 365-372
• 页数: 8页
• 分类号: Q2
• 字数: 5793字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-520X.2006.04.010

摘要

脱氢表雄酮(DHEA)已成为防治绝经后骨质疏松症(PMO)的新策略,但其调控成骨细胞(OB)凋亡的具体分子机制和信号转导途径尚不清楚.我们通过颅骨酶解法原代培养OB,体外模拟雌激素撤退现象,10-7mol/L DHEA分别作用0h、24h、48h、72h后,RT-PCR分析OB中ERα、ERβ和AR mRNA表达;原代OB去血清进一步培养24 h,细胞以雌激素受体(ER)拮抗剂ICI 182,780(1μmol/L)、雄激素受体(AR)拮抗剂Flutamide(10μmol/L)或U0126(100μmol/L)预处理后给予系列浓度DHEA(10-10-10-5mol/L)孵育72 h,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞仪分析细胞早期凋亡;原代OB以1μmol/L ICI 182,780或10μmol/L Flutamide预处理25 min后给予不同浓度DHEA孵育10min,Western blotting分析ERK1/2的磷酸化状态.结果表明OBs经10-7mol/L DHEA体外处理24h、48h、72h后,ERβ和AR mRNA水平升高(分别为P＜0.05和P＜0.01);而ERαmRNA水平无明显变化.10-9-10-6 mol/L DHEA可显著抑制血清饥饿诱导的OBs早期凋亡(分别为P＜0.05及P＜0.01),该抑制效应可被U0126阻滞,ICI 182,780或Flutamide则不能阻滞DHEA对OB的抗凋亡效应;Western blot也显示ICI 182,780或Flutamide都不能有效地阻滞DHEA对OB中ERKs磷酸化的诱导作用.因此可认为DHEA经ER或AR非依赖途径抑制OB凋亡;丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径,磷酸化ERK1/2参与介导这一作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王凌	复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所	61	163	8.0	11.0
2	李大金	复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所	200	1588	17.0	30.0
4	王文君	复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所	75	254	10.0	12.0
5	朱影	复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所	39	360	13.0	17.0