曲古菌素A抑制HL-60细胞端粒酶活性及hTERT的表达并诱导凋亡

• 作者: 刘黎琼 周咏明 周浩 姚军霞 李慧玉 郑金娥 郭伟 郭天南 黄士昂
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 曲古菌素A 细胞凋亡 端粒酶 端粒酶逆转录酶
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 115-120
• 页数: 6页
• 分类号: R963|R965
• 字数: 1033字
• 语种: 英文

摘要

目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(trichostatin A,TSA)抑制HL-60细胞端粒酶活性及亚单位hTERT的表达并诱导凋亡的机制.方法采用MTT法和倒置相差显微镜观察不同浓度曲古菌素A对HL-60细胞的抑制作用,流式细胞仪检测600 nmol·L-1 TSA作用后的细胞凋亡情况,TRAP-ELISA法检测端粒酶活性变化,RT-PCR分析端粒酶三个亚单位的mRNA表达情况.结果 TSA对HL-60细胞的抑制作用具有时间和剂量依赖性,AnnexinV/PI双染色法检测凋亡显示,600 nmol·L-TSA作用48 h后,细胞凋亡率为42.6%.600 nmol·L-1TSA作用12、24和48 h后,端粒酶活性分别下降到1.95±0.25、1.73±0.12和1.52±0.09.RT-PCR显示,端粒酶逆转录酶hTERT表达下降,而端粒酶RNA模板(hTR)和端粒酶相关蛋白(hTP1)表达无明显改变.结论TSA抑制HL-60细胞中端粒酶活性,并诱导凋亡,其机制可能与曲古菌素A下调hTERT转录水平有关.