基质金属蛋白酶抑制剂LY52对人卵巢上皮癌细胞SKOV3中MMP-2,MMP-9表达及其侵袭转移能力的抑制作用

• 作者: 刘健 孟红 徐文方 曲显俊 袁云霞 陈明慧
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 卵巢肿瘤 LY52 SKOV3细胞 MMP-2 MMP-9 基质金属蛋白酶抑制剂 侵袭与转移
• 年，卷（期）: 2006,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 663-670
• 页数: 8页
• 分类号: R737.31|R730.53
• 字数: 5797字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2006.06.002

摘要

背景与目的:研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系.因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视.根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂--LY52,并观察该化合物对MMP-2,MMP-9表达的抑制作用及对人卵巢粘液囊腺上皮癌细胞SKOV3侵袭转移能力的影响.方法:MTT和细胞克隆法检测LY52对细胞生长抑制作用;明胶酶直接降解琥珀酰明胶法测定LY52抑酶作用活性:SDS-PAGE zymography分析对SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达的抑制作用;MTT法测定细胞与FN,LN和matrigel的粘附能力;Transwell小室法观察化合物对SKOV3细胞侵袭人工基底膜的抑制作用.结果:直接与细胞接触,LY52具有较弱的肿瘤细胞生长抑制作用.LY52直接抑制明胶酶活性,抑制作用IC50为11.9 μg/ml.同时,LY52抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达.以0.1、1、10、100、1000 μg/ml剂量与SKOV3细胞孵育24 h,对培养上清液MMP-2表达的抑制率为10.66%～31.47%;对MMP-9表达的抑制率为22.56%～56.71%.按上述剂量孵育1 h,对SKOV3细胞与FN,LN和matrigel粘附能力的最大抑制率分别为29.79%,48.94%,50.92%.LY52显著抑制SKOV3细胞穿过人工基底膜能力,按上述剂量,LY52与细胞孵育24h,抑制率分别为7.5%,42.07%,66.54%,72.15%,82.84%.结论:LY52通过抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9的表达,降低癌细胞侵袭转移能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘健	山东大学药学院新药药理研究所药理学教研室	27	170	7.0	12.0
3	袁云霞	山东大学药学院新药药理研究所药理学教研室	3	29	2.0	3.0
4	徐文方	山东大学药学院新药药理研究所药理学教研室	113	835	15.0	24.0
7	陈明慧	山东大学药学院新药药理研究所药理学教研室	4	40	2.0	4.0
8	孟红	山东省医学科学院基础医学研究所病毒研究室	66	377	7.0	17.0
9	曲显俊	山东大学药学院	15	96	7.0	9.0