阿奇霉素谷氨酸冻干粉针剂的研制和其在动物体内的毒性以及在健康人体内的药物动力学研究

• 作者: 何琪莹 吕万良 张强
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 谷氨酸阿奇霉素 肝、肾毒性 药物动力学
• 年，卷（期）: 2006,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 147-154
• 页数: 8页
• 分类号: R943.4|R969.1
• 字数: 1447字
• 语种: 英文

摘要

目的 通过在动物体内进行急性肝、肾毒性安全性评价,筛选出适合注射用的阿奇霉素盐型并研究最终选定的阿奇霉素盐型在健康人体内的药物动力学.方法 通过大鼠体内急性肝、肾毒性试验,将8种阿奇霉素盐型谷氨酸盐、枸橼酸盐、盐酸盐、硫酸盐、磷酸二氢盐、乳糖酸盐、酒石酸盐和天冬氨酸盐,分别经大鼠尾静脉静注,连续给药14天,每天给药一次,每次给药剂量为10 mg,观察给药后肝、肾功能生化指标的变化.采用自身对照交叉给药方法,分别静滴、肌注500 mg阿奇霉素谷氨酸冻干粉针剂,以微生物检测方法,测定12名健康志愿者血中的阿奇霉素浓度,经3P87程序拟合,计算人体内的动物动力学参数.结果 与其他阿奇霉素盐注射剂相比,注射谷氨酸阿奇霉素的肝、肾毒性较轻.将谷氨酸阿奇霉素冻干粉针剂分别静滴和肌注后,其血药浓度-时间曲线下面积(AUC0 -120 h)分别为21.47 ± 1.57 h·μg·mL-1及19.36 ± 2.44 h·μg·mL-1,肌肉注射的生物利用度为92.6%. 结论 通过动物实验筛选出了谷氨酸阿奇霉素,该盐适合制成注射用阿奇霉素制剂,药动学研究阐明了谷氨酸阿奇霉素的药物动力学特征,为其临床应用打下了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张强	北京大学药学院	227	1839	22.0	32.0
2	吕万良	北京大学药学院	47	429	11.0	19.0