摘要:
目的观察SHR,WKY大鼠心,肾,胸主动脉及体外培养的VSMCs中的ACE,ACE2表达的差异,探讨ACE与ACE2在自发性高血压大鼠高血压形成的机制.方法选取6个月的雄性自发性高血压大鼠SHR(Spontanous Hypertensive Rat,SHR)及与之配对的正常大鼠WKY.尾袖法测定大鼠血压,断头取血,称量全心与左心重量,计算心体比与左室重指数.免疫组化法检测肾脏ACE,ACE2的表达.放免法测定血浆中AII水平.RT-PCR法比较SHR与WKY大鼠心,肾,胸主动及体外培养VSMC细胞ACE、ACE2 mRNA的表达水平.结果(1)6月龄SHR大鼠血压显著高于WKY(196.42±18.90,116.35±14.48,P<0.05),而WKY大鼠心体比及左室指数明显低于SHR(2.84±0.28,3.79±0.41,P<0.05;2.17±0.18,2.95±0.28,P<0.05),SHR大鼠血浆中AII水平明显增高(1675.35±305.16,694.38±112.56,P<0.05).(2)肾脏ACE2免疫染色SHR明显低WKY(0.054±0.013,0.205±0.043,P<0.05).与WKY相比,SHR心,肾,胸主动脉ACE2mRNA表达水平分别减少49.84%、40.67%、36.17%,,而ACEmRNA表达水平分别增加33.66%、29.83%、42.16%.在体外培养的胸主动脉平滑肌细胞(thorax aorta vascular smooth mulscle cell,TAVSMC)SHR大鼠ACE mRNA表达水平明显高于WKY,ACE2 mRNA的表达水平显著降低.结论(1)ACE与ACE2表达失调可能是高血压形成的重要原因.(2)ACE与ACE2表达差异可能大鼠遗传背景有关.