三种不同药物作用下足细胞分子的变化

• 作者: 丁洁 张敬京 管娜 范青锋 邢燕
• 来源期刊: 中华肾脏病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 蛋白尿 肾疾病 分子作用机制 药物 足细胞
• 年，卷（期）: 2006,（5）
• 所属期刊栏目: 肾小球疾病专题论著
• 页码范围: 275-281
• 页数: 7页
• 分类号: R69
• 字数: 5184字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:1001-7097.2006.05.006

摘要

目的从足细胞分子的角度探讨抗蛋白尿药物作用的细胞分子机制.方法建立阿霉素肾病大鼠模型.注射阿霉素后次日分别给予利生普利、泼尼松以及全反式维甲酸(ATRA)干预蛋白尿.注射阿霉素后第3、7、14、28天每组处死6只大鼠,留取肾脏标本.应用间接免疫荧光染色、实时PCR、Western印迹分别检测各个时间点nephrin、podocin、CD2相关蛋白(AP)、d辅肌动蛋白(actinin)-4的分布、mRNA和蛋白表达量的变化.应用免疫沉淀检测nephrin与podocin、nephrin与CD2AP分子间作用以及nephrin磷酸化水平.结果与对照组相比,第14天时肾病组尿蛋白显著增加(P＜0.01).与肾病组相比,利生普利、泼尼松和ATRA干预后均显著降低了蛋白尿(P＜0.05),减轻了足突融合.通过分析不同时间点足细胞分子的表达,显示3种干预药物均引起了nephrin、podocin、CD2AP表达的变化,维持了正常的nephrin磷酸化水平,而且利生普利和泼尼松首先抑制了podocin分子,而ATRA首先抑制了CD2AP分子的异常变化.与此同时,nephrin、podocin、CD2AP和α-actinin-4分子的分布在干预后也趋于正常.此外,无论在肾病组还是干预组大鼠,nephrin与podocin、nephrin与CD2AP分子间一直保持着共沉淀关系.结论利生普利、泼尼松和ATRA都通过稳定重要的足细胞分子nephrin、podocin、CD2AP来发挥它们的抗蛋白尿作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	范青锋	北京大学第一医院儿科	29	248	9.0	14.0
2	丁洁	北京大学第一医院儿科	243	1699	19.0	28.0
3	张敬京	北京大学第一医院儿科	28	321	11.0	17.0
4	管娜	北京大学第一医院儿科	61	478	13.0	19.0
5	邢燕	北京大学第一医院儿科	64	383	11.0	17.0