内质网应激参与低浓度DNA加成性损伤剂诱发的细胞应答反应

• 作者: 余应年 刘更
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍 7,8-二氢二醇-9,10-环氧化物 内质网 应激 丝裂霉素 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12
• 年，卷（期）: 2006,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-6
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 3811字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2006.01.001

摘要

目的:研究内质网应激在DNA损伤剂/致癌物诱发的细胞应答反应中的作用.方法:选择3种引起不同DNA损伤类型的DNA损伤剂/致癌物,烷化性DNA损伤剂N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG),大块加成性DNA损伤剂苯并[a]芘-7,8-9-二氢二醇-9,10-环氧化物(BPDE,环境致癌物苯并[a]芘在体内代谢形成的终致癌物)以及交联性DNA损伤剂丝裂霉素C(MMC)对人羊膜细胞FL系内质网应激反应的影响.采用SDS-PAGE和免疫印迹法检测内质网应激蛋白GRP78/BiP,GADD153/CHOP的表达改变和定位于内质网的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)的激活.结果:低浓度MNNG(0.25μmol/L和1 μmol/L)和BPDE(5 nmol/L和50nmol/L)均能引起FL细胞中GRP78/BiP和GADD153/CHOP的上调和caspase-12的激活;3种浓度的MMC(5 μmol/L、50μmol/L和500 μmol/L)均引起GRP78/BiP的下调,不伴有GADD153/CHOP水平的改变和caspase-12的激活,更低浓度的MMC(5 nmol/L和50 nmol/L)对此并无影响.结论:低浓度MNNG和BPDE可诱发暴露细胞的内质网应激,而MMC则导致在内质网应激反应诱发过程中起介导作用的GRP78/BiP蛋白的下调,从而可能改变细胞对内质网应激原的反应性.内质网应激在DNA损伤剂/致癌剂诱发的细胞应答反应中有一定作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	余应年	浙江大学医学院病理学和病理生理学教研室	57	420	10.0	18.0
2	刘更	浙江大学医学院病理学和病理生理学教研室	1	6	1.0	1.0