饥饿对小鼠脑中tau蛋白磷酸化和O-GlcNAc糖基化的影响

• 作者: 卢芬 李旭 王建枝 石俊 陈晓钎 龚成新
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: 阿尔茨海默病 tau蛋白 磷酸化 O-GlcNAc糖基化 饥饿
• 年，卷（期）: 2006,（7）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 647-652
• 页数: 6页
• 分类号: Q5
• 字数: 4214字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-3282.2006.07.008

摘要

为了探讨大脑中葡萄糖摄取和代谢障碍在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)神经退行性病变中的作用,将昆明种小鼠进行饥饿和再喂食处理,并使用多种磷酸化tau蛋白特异性的抗体和蛋白O-GlcNAc糖基化特异性抗体进行检测,观察饥饿及恢复喂养后不同时间点大脑皮质中tau蛋白糖基化及多个位点磷酸化的变化.结果显示:饥饿处理引起小鼠大脑皮质中总蛋白和tau蛋白的O-GlcNAc糖基化水平降低,同时tau蛋白磷酸化水平升高,饥饿引起的tau O-GlcNAc糖基化和磷酸化改变均在恢复进食后逆转成正常水平.该研究结果提示:大脑中tau蛋白的磷酸化和O-GlcNAc糖基化之间存在相互调节,脑中葡萄糖代谢障碍可能通过下调tau蛋白O-GlcNAc糖基化水平使tau蛋白产生异常过度磷酸化,进而促发AD的病理进程.这一结果为在早期阶段通过逆转tau蛋白异常过度磷酸化治疗AD成为可能提供了实验基础.