摘要:
目的观察心力衰竭大鼠急性给予β3肾上腺素受体(β3-AR)激动剂BRL 37344是否与慢性给药一样,使β3-AR表达进一步增加,心脏功能进一步恶化.方法大鼠sc异丙肾上腺素 (Iso, 340 mg·kg-1,2次,间隔24 h )制备心衰模型 .8周后静脉给予BRL 37344 0.4 nmol·kg-1·min-1, 10 min,测定给药后0,10,30 min, 1, 2, 3 h, 1, 2和7 d 的血流动力学变化;逆转录聚合酶链反应方法测定0,1, 2和7 d 的心肌组织β-AR mRNA水平.结果与Iso模型组相比,Iso+BRL组注射BRL 37344后1~3 h 心率、+dp/dtmax和左室收缩末压明显增加,左室舒张末压明显降低,之后恢复至注射BRL 37344前水平.与正常对照组相比,BRL组注射BRL 37344后β1-,β2-和β3-AR水平变化不明显,Iso组β1-AR mRNA水平明显降低,β3-AR mRNA水平明显上升.Iso+BRL组注射BRL 37344后d 2起,β1-AR mRNA水平较Iso组进一步降低,β3-AR mRNA进一步上升,d 7 时变化更明显.结论 BRL 37344急性用药对衰竭心脏血流动力学有短暂的改善作用,但与慢性给药同样使衰竭心脏β1-AR mRNA水平下降和β3-AR mRNA水平上升,这有可能导致心脏功能的恶化.