中国人原发性胆囊肿瘤nm23H1基因遗传不稳定性的研究

• 作者: 卢海英 张国强 李继承
• 来源期刊: 分子细胞生物学报
• 学科: 医学
• 关键词: 胆囊肿瘤 nm23H1基因 MSI LOH
• 年，卷（期）: 2006,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 249-257
• 页数: 9页
• 分类号: R73
• 字数: 5826字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-520X.2006.03.009

摘要

采用石蜡包埋组织抽提DNA,PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP),常规银染,Envision免疫组织化学和Leica-Qwin计算机图像分析等方法,研究人类17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性(microsatellite instablility,MSI)和杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH),对胆囊肿瘤nm23H1蛋白表达的影响,阐明nm23H1基因遗传不稳定性与胆囊肿瘤进展的关系,为揭示nm23H1基因与肿瘤发生和转移机理提供实验依据.在本实验中,原发性胆囊癌D17S396位点遗传不稳定发生率为42.55%,明显高于良性胆囊肿瘤的13.04%,而在胆囊炎组织中,未见该位点遗传不稳定的发生;其中,LOH的发生率随组织恶性程度的增高而增加(P＜0.05).在胆囊癌中,LOH和MSI发生率与肿瘤组织分化程度具有显著差异(P＜0.05);LOH的发生率,在肝脏浸润和淋巴转移组高于无肝脏浸润和无淋巴转移组,在NevinⅣ+Ⅴ期高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期(P＜0.01);而MSI发生率则相反.nm23H1蛋白阳性率在胆囊癌、胆囊良性肿瘤和炎症组织中差异显著(P＜0.05);在胆囊癌中,淋巴转移组低于无淋巴转移组(P＜0.01);NevinⅣ+Ⅴ期低于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期(P＜0.05).此外,计算机图像定量分析显示,在各临床病理参数影响下,nm23H1蛋白的表达强度没有差异.在胆囊癌中,LOH阳性组中nm23H1蛋白阳性率显著低于LOH阴性组,两者差异显著(P＜0.05).实验结果提示,nm23H1基因的遗传不稳定性可能是胆囊肿瘤发生、发展的一个重要机制.nm23H1基因的MSI和LOH,通过相互独立的途径调控胆囊癌的发生和转移,MSI是胆囊癌早期分子指标,LOH可作为胆囊组织恶变的判断指标,可抑制胆囊癌局部nm23H1蛋白的表达,并赋予胆囊癌高淋巴结转移、低预后的特性.提高胆囊癌局部nm23H1蛋白的表达,可减缓肿瘤的浸润转移并提高预后率.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李继承	浙江大学细胞生物学研究所	156	1092	18.0	23.0