FTI-277对髓系白血病细胞的抗增生作用与抑制ERK/MAPK信号途径的关系

• 作者: 乔振华 朱镭 许民 许莲蓉 鹿育晋
• 来源期刊: 白血病·淋巴瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 慢性髓系白血病 细胞的胞外信号调节激酶 丝裂原活化蛋白激酶 法尼基转移酶抑制剂FTI-277 抗细胞增生
• 年，卷（期）: 2006,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 170-173
• 页数: 4页
• 分类号: R73-354
• 字数: 4434字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2006.03.004

摘要

目的研究慢性髓系白血病(CML)细胞的胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达和法尼基转移酶抑制剂FTI-277抗细胞增生的作用机制.方法以CML细胞系K562细胞、21例初治CML患者和15例正常供髓者骨髓细胞为研究对象,采用MTT法、AnnexinV-FITC法,观察FTI-277对细胞增生和凋亡的影响;应用流式细胞术、Western blot检测FTI-277对细胞周期、磷酸化ERK1/2(磷酸化P44/42MAPK)和ERK2(P42MAPK)表达的影响.结果CML细胞与正常细胞相比,磷酸化ERK1/2和ERK2表达明显增高.FTI-277对CML细胞的增生抑制及磷酸化ERK1/2的表达下调均呈剂量和时间依赖性,但对ERK2表达及正常细胞的增生无明显影响.FTI-277对CML细胞无明显诱导凋亡作用,但可使细胞阻滞于G2/M期时相.结论CML细胞存在着ERK/MAPK信号途径的过度激活.FTI-277可通过阻断Ras下游ERK/MAPK信号途径、干预细胞周期调控蛋白的表达、使细胞阻滞于G2/M期等机制,抑制CML细胞的恶性增生.