肥胖及2型糖尿病大鼠Alzheimer病样Tau蛋白过度磷酸化修饰及机制探讨

• 作者: 张建华 张木勋 杨雁 胡蜀红 龚成新
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: 胰岛素抵抗 阿尔茨海默病 Tau蛋白 糖原合成酶激酶-3β 过度磷酸化
• 年，卷（期）: 2006,（5）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 458-464
• 页数: 7页
• 分类号: Q5
• 字数: 4422字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-3282.2006.05.008

摘要

Tau蛋白异常过度磷酸化修饰在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病机理中起非常重要的作用,而2型糖尿病是AD的风险因素之一.采用蛋白质印迹研究2型糖尿病及单纯肥胖大鼠脑中海马回tau蛋白磷酸化程度,发现在这两种大鼠模型中海马tau蛋白在多个位点上都呈现过度磷酸化状态.同时,胰岛素信号传导系统中的关键酶糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)活性在这两种大鼠模型的海马回中明显增高,经脑立体定位法向大鼠海马回注射GSK-3β抑制剂氯化锂(LiCl),可阻止2型糖尿病及肥胖大鼠模型中的GSK-3β激活,但仅阻止单纯肥胖大鼠海马回tau蛋白过度磷酸化.另外,海马神经细胞膜上胰岛素受体β亚基水平在两种实验模型中显著下降.研究结果表明,2型糖尿病及肥胖可能通过增高胰岛素抵抗,从而导致GSK-3β激活和tau蛋白的过度磷酸化来提高AD的发病风险.2型糖尿病脑中低下的葡萄糖代谢也可能在tau蛋白的过度磷酸化起一定作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张建华	华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科	211	2549	27.0	43.0
2	张木勋	华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科	135	888	15.0	22.0
3	杨雁	华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科	38	213	10.0	13.0
4	胡蜀红	华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科	54	302	11.0	15.0