肿瘤靶向性药物载体叶酸-淀粉纳米颗粒的研制与应用

• 作者: 俞丹密 刘巧玲 刘选明 唐冬英 童春义 肖苏尧 薛昌刚 赵李剑
• 来源期刊: 科学通报
• 学科: 医学
• 关键词: 叶酸受体 肿瘤细胞 靶向药物载体 淀粉纳米颗粒
• 年，卷（期）: 2006,（10）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 1151-1155
• 页数: 5页
• 分类号: R9
• 字数: 4655字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0023-074X.2006.10.004

摘要

用反相微乳液法和交联法制备了带负电的交联淀粉纳米颗粒(StNP), 经过叶酸活性物质(FA-PEG-NH2)修饰, 成功制备了叶酸-淀粉纳米颗粒(FA-PEG/StNP). 原子力显微镜和Zeta-Sizer粒度仪检测表明所得颗粒的平均直径约为130 nm. FA-PEG/StNP与抗癌药物多柔比星(DOX)经渗透结合, 获得了载药叶酸-淀粉纳米颗粒, 用紫外分光光度法检测发现纳米颗粒结合DOX的饱和量为28 μg/mg, 并对药物DOX具有明显的缓释效果. 经过与肝癌细胞BEL7404共培养实验发现: 载药FA-PEG/StNP和载药StNP的半致死浓度LC50比DOX的半致死浓度明显提高, 表明FA-PEG/StNP和StNP都能显著降低DOX的细胞毒性. 而含相同量药物DOX的载药FA-PEG/StNP和载药StNP与肝癌细胞BEL7404共培养发现: 前者的细胞致死率是后者的3倍, 结果证实了修饰在颗粒上的FA能显著提高颗粒对肝癌细胞的靶向作用, 使更多药物作用于肿瘤细胞, 提高了作用效果. 所制备的叶酸-淀粉纳米颗粒具有药物缓释、靶向识别、降低毒副作用的特点, 可以作为肿瘤靶向性药物载体.