非诺贝特及二甲双胍对OLETF大鼠肾损伤和脂质沉积的影响

• 作者: 吴红花 徐秀双 王念鸿 王薇 郭晓蕙
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 蛋白质类 脂类 大鼠 糖尿病肾病
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 170-175
• 页数: 6页
• 分类号: R692
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1671-167X.2006.02.012

摘要

目的:探讨自发性2型糖尿病的动物模型OLETF大鼠在糖尿病前期时肾脂质代谢异常与早期肾病变的关系,肾脂质代谢异常的分子机制,以及非诺贝特或二甲双胍治疗对肾脂质代谢及肾病变的影响.方法:8周龄雄性OLETF大鼠,随机分为非诺贝特治疗组(OLETF/F)、二甲双胍治疗组(OLETF/M)和未治疗组,LETO大鼠为正常对照组.于17周龄及30周龄时分别杀检,测定24h尿白蛋白定量,肾皮质中甘油三酯的含量,肾皮质固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)的蛋白及mRNA表达,脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)的mRNA表达水平.结果:OLETF大鼠具有肥胖、高血糖、高胰岛素血症、高血脂的特点.30周龄时OLETF大鼠未治疗组与正常对照组比较,24h尿微量白蛋白显著升高,出现肾早期损伤.OLETF大鼠24 h尿白蛋白定量与肾甘油三酯含量呈正相关(r=0.870,P=0.011),随着肾甘油三酯含量加重,24 h尿白蛋白定量增多.OLETF大鼠未治疗组与正常对照组比较,调节脂肪合成的分子SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别升高43.2%(P＜0.01),126.0%(P＜0.01),72.3%(P＜0.01).OLETF/F组的SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别低于OLETF未治疗组15.7%(P=0.061),36.8%(P＜0.05),40.3%(P＜0.05).OLETF/M组的SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别低于OLETF未治疗组19.3%(P＜0.01),57.3%(P＜0.01),22.5%(P＜0.05).SREBP-1的mRNA水平在各组之间比较差异无统计学意义.结论:OLETF大鼠在糖尿病前期已经出现肾病变,可能与肾脂肪沉积有关.肾组织中SREBP-1水平升高,通过调节FAS,ACC等脂肪合成相关的酶,增加肾脂肪沉积,这可能是糖尿病肾病的发生机制之一.早期给予非诺贝特或二甲双胍治疗,可以减轻OLETF大鼠肾早期病变,可能通过SREBP-1及其下游脂肪合成相关酶的变化,直接改善了肾组织中的脂肪沉积.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭晓蕙	北京大学第一医院内分泌科	305	2796	25.0	40.0
2	王薇	北京大学第一医院内分泌科	141	811	14.0	23.0
3	吴红花	北京大学第一医院内分泌科	52	532	12.0	22.0
4	王念鸿	北京大学第一医院内分泌科	5	41	3.0	5.0
5	徐秀双	北京大学第一医院内分泌科	4	17	2.0	4.0