不同剂量结核病DNA疫苗及细胞因子联合免疫的研究

• 作者: 史迎昌 吴雪琼 张俊仙 张灵霞 徐燕杰 曹立雪 李忠明 李洪敏 郑越 陆阳 韩永
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: DNA疫苗 DNA免疫 细胞因子 结核分枝杆菌
• 年，卷（期）: 2006,（10）
• 所属期刊栏目: 分子与细胞免疫学
• 页码范围: 883-888,894
• 页数: 7页
• 分类号: R392-33
• 字数: 6170字
• 语种: 中文

摘要

目的:评价结核分枝杆菌MPT64(简称M64)和ESAT6(简称E6)DNA疫苗不同剂量联合免疫、与细胞因子联合免疫的保护效力,以及Ag85A(简称85A)和Ag85B(简称85B)DNA疫苗的保护效力.方法:将C57BL/6小鼠随机分为14组免疫:①生理盐水;②载体pVAX1 100μg;③卡介苗;④M64 100μg+E6 100μg;⑤M64 50μg+E6 50 μg;⑥M64 75μg+E625μg;⑦M64 25μg+E6 75μg;⑧M64 25μg+E6 25μg;⑨M64 100μg+IFN-γ 100μg;⑩E6 100μg+IFN-γ 100 μg;(11)M64100 μg+IL-12 100μg;(12)E6 100μg+IL-12 100μg;(13)85A100 μg;(14)85B 100μg.用ELISA法检测血清抗体,结核分枝杆菌通过尾静脉攻击小鼠,动态观察小鼠体重变化;攻击4周后,取肺、肝和脾观察病理改变、称重量、做菌落计数.结果:不同剂量的M64和E6 DNA联合免疫、85A和85BDNA分别免疫均能诱导小鼠产生特异性抗体,但M64或E6与IFN-γ或IL-12质粒DNA共同免疫后特异性抗体水平与对照组无显著性差异;各组血清抗体亚型IgG2a均无显著升高,IgG2b均显著高于IgG1.第2、3、4、8、9、11、12组在感染后4周体重明显增加,而第1、14、5、6组体重下降;第3、11、9、7组的肺菌落指数较少.第10、13组肺肉眼未见明显病变;第2～4、7、9～13组肺组织主要为不同程度的增殖性反应,第1、6、8、14组肺组织为增殖性反应与渗出性反应并存,第5组为渗出性反应.结论:DNA免疫的量需100 μg才能诱导产生强的保护效力;M64和E6DNA各100μg混合免疫、85A DNA疫苗的保护效力与卡介苗相当;M64和E6 DNA与IFN-γ或IL-12质粒DNA共同免疫后,明显增强其保护效力.