摘要:
目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)及其生理性抑制剂(TIMP-2)和转化生长因子β1(TGF-β1)在心肌梗死后大鼠细胞外基质重塑中的作用及美托洛尔干预的效果.方法:结扎左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,梗死后存活24 h者随机分为两组:美托洛尔组(MI-B)给予美托洛尔(Metoprolol)50 mg/(kg·d),心肌梗死对照组(MI)仅给予相同体积的生理盐水15 mL/(kg·d),此外仅穿针不结扎左前降支作为假手术组(SH),给予生理盐水,Bid,均经灌胃给药.观察各组4周末血流动力学、心室重塑指标以及MMP-2,TIMP-2和TGF-β1蛋白的免疫组化检测结果.结果:与假手术组比较,4周末心肌梗死组大鼠心肌组织MMP-2,TIMP-2,TCF-β1和MMP-2/TIMP-2比值均明显增高(P均为<0.01),另外心肌梗死组的左室舒张末压(LVEDP)、相对左心室重量(LVRW)、相对右心室重量(RVRW)和左室胶原容积分数(CVF)均显著增加(P均为<0.01),左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均显著降低(P均为<0.01),表明发生了心室重塑和心功能下降.与心肌梗死组相比,美托洛尔治疗组MMP-2、TGF-β1和MMP-2/TIMP-2比值均明显下降,分别从美托洛尔干预前的0.281,0.253和1.836下降至0.153,0.128和1.006(P均为<0.01),而TIMP-2无显著变化,由0.153降至0.151(P>0.05)伴LVEDP、LVRW、RVRW、CVF,-dp/dt和+dp/dt的显著改善,LVEDP、LVRW、RVRW、CVF分别比美托洛尔干预前下降36.13%,9.56%,9.95%和29.06%,-dp/dt和+dp/dt分别比美托洛尔干预前增加8.90%和9.64%(P均为<0.01).结论:美托洛尔能有效地防治心肌梗死后细胞外基质重塑,其改善心室重塑这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-2、TGF-β1和调节MMP-2/TIMP-2比值平衡有关.