摘要:
目的观察NF-κB活化阻断剂是否对盲肠结扎穿刺所致豚鼠急性肺损伤具有防治作用,探讨NF-κB活化阻断剂防治肠源性肺损伤的机制.方法用盲肠结扎穿刺(CLP)法建立豚鼠急性肺损伤模型,同时经口给予布洛芬167 mg/kg和肌内注射维生素E 174 mg/kg预防和治疗,结合动脉血气分析、外周血白细胞计数、肺湿重/干重比值(W/D)及肺组织病理变化,免疫组化方法研究肺组织NF-κB的活化.结果CLP组动物在6 h后开始缓慢出现症状,呼吸急促100~110次/min(正常呼吸80~95次/min),蜷缩,对外界刺激敏感;16 h有少量泡沫状分泌物由鼻腔溢出,呼吸变得窘迫,倦怠,卧伏,不喜活动;24 h呼吸窘迫十分显著,泡沫状分泌物(带血性)由鼻腔溢出明显增多,呼吸频率为100~140次/min;CLP24 h内死亡率可达10%,24~40 h死亡数可达30%,40~56 h死亡数可达80%.动脉血氧分压(Pa02)在12 h开始明显下降,24 h以后有恶化趋势,Pa02持续低于10 kPa,外周血白细胞计数从12 h开始降低,24 h明显降低.术后24 h已经表现出急性肺损伤.肺组织NF-κB表达活跃.动物于2 d左右出现大量死亡;给药组动物治疗和预防症状有缓解,预防组的最终死亡率为40%,治疗组为60%,肺组织NF-κB表达程度均较模型组低.结论在肺损伤早期联合应用NF-κB活化阻断剂进行预防,有助于提高ALI的存活率,能减缓肠源性肺损伤的发生和进展,减轻急性肺损伤症状,进而发挥阻止病程向多器官功能衰竭发展的重要作用,这种作用机制可能是通过抑制NF-κB活化实现的.