组织型金属蛋白酶抑制剂4对血管组织胶原代谢的影响

• 作者: 李黔 祖凌云 郭艳红 鄢华 陈莉 高炜
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 基质金属蛋白酶 血管 胶原 腺病毒
• 年，卷（期）: 2006,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 472-475
• 页数: 4页
• 分类号: R3
• 字数: 3682字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2006.07.011

摘要

目的探讨组织型金属蛋白酶抑制剂4(tissue inhibitors of matrix metalloproteinases-4, TIMP-4)对基质金属蛋白酶(MMP)活性的作用,观察其对血管组织胶原含量的影响.方法实验动物分3组,单纯损伤组,损伤后转染AdGFP组和损伤后转染AdGFP-4组.以复制缺陷型腺病毒为载体,将TIMP-4转移到培养的大鼠血管平滑肌细胞中,用凝胶电泳酶谱分析和反向酶谱分析法检测TIMP-4对MMP活性的影响;制备大鼠颈总动脉球囊损伤模型并转染TIMP-4基因,检测TIMP-4对血管组织MMP活性及对胶原含量的影响.结果转染AdTIMP-4可使培养的血管平滑肌细胞MMP-2的活性降低至对照组(未转基因组和转染AdGFP组)的26%.动物实验中血管损伤后转染AdTIMP-4组与单纯损伤组比较,其活化形式的MMP-2几乎完全被抑制;损伤后转染AdTIMP-4组与转染AdGFP组比较,血管新生内膜的面积和细胞均减少,细胞内膜天狼星红含量的吸光度(55 030±5899)明显低于转染AdGFP组(91 530±7729,P＜0.05),并不促进血管组织胶原沉积(每个细胞的胶原含量135±11 vs 118±13,P>0.05).结论 TIMP-4通过改变MMP/TIMP的平衡调节血管组织胶原代谢,在血管损伤后修复过程中发挥重要作用.