FCU/5-氟胞嘧啶自杀基因前体药物系统联合放射治疗鼻咽癌的实验研究

• 作者: 唐瑶云 徐婧 肖健云 赵素萍 钟宇
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 鼻咽肿瘤 基因,抑制,肿瘤 药物疗法,联合 放射疗法
• 年，卷（期）: 2006,（8）
• 所属期刊栏目: 实验病理学
• 页码范围: 483-487
• 页数: 5页
• 分类号: R36
• 字数: 5033字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0529-5807.2006.08.008

摘要

目的 体外、原位、体内实验观察FCU/5-氟胞嘧啶(5-FC)联合γ射线对鼻咽癌CNE-2细胞的杀伤效应,以预测其对鼻咽癌的治疗作用.方法 电穿孔法将重组质粒pcDNA3.1(-)CMVe.Egr-1.FCU转染CNE-2细胞,600μg/ml G418筛选14 d获得稳定表达FCU基因的CNE-2细胞,免疫印迹法鉴定FCU基因的表达.四甲基偶氮唑盐法(MTF)检测5-FC联合不同剂量的γ射线对FCU基因表达阳性的CNE-2细胞的杀伤效应.进行原位基因治疗:取5×106对数生长期的CNE-2细胞接种裸鼠右腋下,建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,接种细胞12 d后将裸鼠随机分成7组,观察不同处理对各组移植瘤生长的抑制作用.进行体内基因治疗:取5×106对数生长期表达FCU基因的CNE-2细胞接种裸鼠右腋下致瘤,接种细胞后的第5天,将裸鼠随机分成7组,观察不同处理对各组移植瘤生长的抑制作用.结果 从转染细胞总蛋白中检测到相对分子质量42 000的预期蛋白.体外实验中,γ射线组细胞的相对存活率为15.85%～97.88%,而5-FC(100μg/ml)+γ射线组细胞的相对存活率是6.58%～50.00%,两组差异有统计学意义(P＜0.01);5-FC+γ射线(1.0Gy)组细胞的相对存活率分别是2.37%～35.87%,明显低于5-FC组细胞的相对存活率12.11%～99.51%(P＜0.01).原位基因治疗和体内基因治疗实验结果表明在5-FC或者γ射线干预下,鼻咽癌移植瘤生长不同程度受到抑制,5-FC或(和)γ射线干预组的肿瘤体积明显小于对照组或PBS干预组(P＜0.05),以5-FC联合γ射线组明显.结论 FCU/5-FC联合γ射线对鼻咽癌CNE-2细胞具有杀伤作用,其有协同治疗鼻咽癌的效应.