环形精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽的核素标记及在健康动物体内的实验

• 作者: 刘广元 刘开元 李前伟 罗朝学 谢赣峰 黄定德
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 肽类 放射性同位素 药代动力学 放射性核素显像 小鼠 兔
• 年，卷（期）: 2006,（32）
• 所属期刊栏目: 组织损伤修复相关基础研究
• 页码范围: 111-115,插图32-4
• 页数: 6页
• 分类号: R9
• 字数: 7816字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2006.32.048

摘要

目的:探讨99Tcm直接标记环形RGD-4CK九肽的可行性,观察99Tcm-RGD-4CK在健康动物体内的药代动力学、生物分布特点及显像表现.方法:实验于2004-10/2005-11在解放军第三军医大学西南医院核医学中心完成.①采用预锡化法99Tcm直接标记RGD-4CK,3 MM色谱纸层析测定标记率,通过HPLC分析、Sep Pak C18柱层析、体外稳定性实验、半胱氨酸置换实验及血清蛋白结合实验,评价99Tcm-RGD-4CK的放射化学性质.②选取雄性日本大耳兔9只,每只静脉注射37 MBq99Tcm-RGD-4CK,分别于1.5,3.0,5.0,10,30,60,90,120,180,240 min采血、称重并测定血样品放射性计数,结果经参考源校正后以MBq/L表示,所得数据应用DAS软件处理,结合αvβ3受体在正常体内实际表达情况判断室模型.③选取小鼠40只,随机分为8组(n=5),每只静脉注射0.74 MBq99Tcm-RGD-4CK,分别于1,5,20,60,90,120,180,240 min处死小鼠,采集血液、心、肺、肝、肾、肠、肌肉、骨、脑,称重并测定放射性计数,结果经参考源校正后以每克组织百分注入剂量(%ID/g)表示.④选取雄性日本大耳兔3只,每只静脉注射37 MBq99Tcm-RGD-4CK,应用SPECT进行显像,结合感兴趣时间-放射性曲线分析,观察家兔体内放射性的动态分布变化.结果:40只小鼠和12只兔全部进入结果分析.①99Tcm-RGD-4CK标记率为(97.8±0.4)%,比活度为(11.90±0.05)PBq/mol;HPLC保留时间与洗脱液放射峰值时间基本一致,室温放置6 h的放射化学纯度仍＞95%:Sep Pak C18柱层析游离99Tcm仅比纸层析高0.5%;与300mmol/L半胱氨酸37℃温育1 h,游离99Tcm仅增加1.88%;99Tcm-RGD-4CK与血清蛋白无明显结合.②99Tcm-RGD-4CK在健康家兔体内的药代动力学符合权重数为1/C的二室模型,分布相半衰期为(4.18±2.17)min,消除相半衰期为(69.32±0.00)min.③小鼠血液放射性清除迅速,通过肾脏排泄且快,其余组织器官放射性均随时间逐渐降低,而脑始终呈最低放射水平.④家兔SPECT显像示:各组织器官T-A曲线均随时间逐渐下降,与肾、心、肝相比,肺、胃、肌肉曲线呈低水平;1 min双肾即显影,5 min心、肝影开始减弱,肺放射性分布均匀,强度低于肝脏,膀胱显影;5 min后膀胱影持续增强,20 min后软组织影逐渐减弱;胆囊未显影,腹部呈持续低放射分布,胃区始终呈放射性缺损,颈部未见明显核素浓聚.结论:99Tcm-RGD-4CK制备方法简便,标记率高(＞95%),具有良好的放射化学性质,体内稳定性好,具有比较理想的体内动力学.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李前伟	解放军第三军医大学西南医院核医学中心	2	5	1.0	2.0
2	刘广元	解放军第三军医大学西南医院核医学中心	1	5	1.0	1.0
3	黄定德	解放军第三军医大学西南医院核医学中心	1	5	1.0	1.0
4	刘开元	解放军第三军医大学西南医院核医学中心	1	5	1.0	1.0
5	罗朝学	解放军第三军医大学西南医院核医学中心	1	5	1.0	1.0
6	谢赣峰	解放军第三军医大学西南医院核医学中心	1	5	1.0	1.0