腺病毒载体介导的共刺激分子融合蛋白对实验性自身免疫性心肌炎的作用

• 作者: 刘巍 周保国 李为民 李冬梅 李悦 王秀荣 高成
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 实验性自身免疫性心肌炎 ICOS CTLA-4 基因治疗 融合蛋白
• 年，卷（期）: 2006,（5）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 452-457
• 页数: 6页
• 分类号: R392
• 字数: 4317字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0254-5101.2006.05.018

摘要

目的探讨腺病毒载体介导的共刺激分子融合蛋白CTLA4Ig与ICOSIg联合治疗对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)的作用.方法猪心肌肌球蛋白免疫Lewis大鼠制成EAM模型.分别构建CTLA-4胞外域、ICOS胞外域与人IgG Fc段融合的腺病毒表达载体,常规方法生产表达上述融合蛋白的腺病毒用于治疗,免疫第14天注射后观察至第28天.第28天超声心动图检测心脏功能,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌炎症程度,Western blot检测心肌CTLA-4、ICOS、ICOSL及B7-1、B7-2蛋白表达水平,ELISA检测血浆IL-2、IL-4和IFN-γ水平.结果CTLA4Ig、ICOSIg单独或联合治疗均使大鼠心功能指标、心肌炎症程度明显改善.Western blot显示联合治疗组CTLA-4、ICOSL及ICOS、B7-1蛋白表达下调,而B7-2表达差异无统计学意义.细胞因子平衡向TH2方向偏离.结论CTLA4Ig及ICOSIg联合阻断共刺激分子通路减轻EAM自身免疫性心肌损伤,改善大鼠心脏功能.其机制可能通过下调心肌组织CTLA-4、ICOS、ICOSL及B7-1蛋白表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王秀荣	中国农业科学院哈尔滨兽医研究所	35	250	10.0	14.0
2	李冬梅	中国农业科学院哈尔滨兽医研究所	13	51	4.0	6.0