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重组蛋氨酸酶在猕猴体内的药动学、免疫原性及系统毒性
重组蛋氨酸酶在猕猴体内的药动学、免疫原性及系统毒性
作者:
Takayaki Yoshioka
于丽华
厉保秋
朱振平
杨志坚
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
重组蛋氨酸酶
蛋氨酸
猕猴
免疫原性
摘要:
目的重组蛋氨酸酶(rMETase)对于人系外源性蛋白酶,该酶在人肿瘤裸鼠模型中表现出广泛的抑瘤作用.本实验以灵长类动物猕猴为研究对象,测定了rMETase的药动学、免疫原性及系统毒性.方法与结果rMETase单次静脉注射1 000 u/kg、2 000 u/kg和4 000 u/kg时,猕猴血浆蛋氨酸水平在30 min内可降低至无法检测的水平(小于0.5μmol/L),且持续4 h;给药剂量4 000 u/kg时,血浆蛋氨酸低于1μmol/L的水平,可维持8 h.rMETase在猕猴体内的t1/2为2.49 h,给药2 000 u/kg和4 000 u/kg时的CL分别为11.28 ml/h和30.77 ml/h;rMETase以4 000 u/(kg·8h)重复给药2周时,可使血浆蛋氨酸水平在给药期间维持在2 μmol/L以下;重复大剂量给药的主要系统毒性表现为食量减少、体重轻微下降,血浆白蛋白和红细胞水平呈可逆性降低.当rMETase重复给药2周后的28 d再次给药时,出现过敏性休克,其中有1只动物死亡;及时给予激素抢救可避免死亡,或给药前给予氢化可的松可预防过敏性休克发生.在实验后的66、86和116 d时再次给药,首次给药后抗rMETase抗体水平为10-3,第4次给药后增加到10-6;在以后的2个月内抗体水平降低至10-2.抗rMETase抗体类型主要是IgG,体外检测系中和性抗体;但在体内对rMETase降低血浆蛋氨酸作用的影响较小.结论系统研究表明,rMETase在猕猴模型中能有效地降低血浆中蛋氨酸水平,出现的系统毒性反应很小;rMETase是一具良好前景的广谱抗肿瘤新药,但应重视其免疫原性,如能进行化学修饰或其它处理则可增加药物的作用时间并降低其免疫原性,增加用药安全性.
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文献信息
篇名
重组蛋氨酸酶在猕猴体内的药动学、免疫原性及系统毒性
来源期刊
食品与药品A
学科
生物学
关键词
重组蛋氨酸酶
蛋氨酸
猕猴
免疫原性
年,卷(期)
2006,(4)
所属期刊栏目
论著
研究方向
页码范围
33-38
页数
6页
分类号
Q557
字数
5358字
语种
中文
DOI
10.3969/j.issn.1672-979X.2006.04.010
五维指标
作者信息
序号
姓名
单位
发文数
被引次数
H指数
G指数
1
于丽华
山东大学毒理学研究所
38
207
10.0
12.0
2
朱振平
山东大学毒理学研究所
36
203
9.0
12.0
3
厉保秋
山东大学毒理学研究所
22
63
5.0
6.0
传播情况
被引次数趋势
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引证文献(0)
二级引证文献(1)
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蛋氨酸
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免疫原性
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研究来源
研究分支
研究去脉
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期刊影响力
食品与药品
主办单位:
山东省生物药物研究院
出版周期:
双月刊
ISSN:
1672-979X
CN:
37-1438/R
开本:
大16开
出版地:
山东省济南市高新区新泺大街989号
邮发代号:
创刊时间:
1991
语种:
chi
出版文献量(篇)
3948
总下载数(次)
12
总被引数(次)
19319
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