摘要:
背景与目的:近年来,3'-脱氧-3'-18F-氟代胸苷(3'-deoxy-3'-8F-fluorothymidine,18F-FLT)被认为是反映肿瘤细胞增殖的新的PET(positron emission tomography)示踪剂.本实验旨在研究18F-FLT在荷肺癌小鼠的生物分布和PET显像,并探讨18F-FLT摄取与肺癌细胞增殖的相关性.方法:48只荷肺腺癌T739小鼠根据示踪剂不同被随机分为18F-FLT组和18F-氟代脱氧葡萄糖(2-18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose,18F-FDG)组两组,各组再分为3组(每组8只):(A)对照组;(B)治疗后1天组;(C)治疗后2天组.治疗组采用顺铂进行治疗.所有小鼠经尾静脉注入18F-FLT或18F-FDG,注药后60 min用井型探测仪测量小鼠18F-FLT和18F-FDG的生物分布,并行PET显像.肿瘤增殖判定采用免疫组化测定增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA).结果:在两组对照组中,两种示踪剂的肿瘤PET显像均很清晰.生物分布研究显示肿瘤均有大量放射性摄取,肿瘤在血液、肌肉和肺的T/NT比值均>2.0.18F-FLT组顺铂治疗后肿瘤PCNA阳性率明显减低[A组(90.3+3.9)%ID/g,B组(65.5+9.2)%ID/g,C组(47.7+7.2)%ID/g],18F-FDG组同样明显减低[A组(91.2±3.5)%ID/g,B组(67.8+8.2)%ID/g,C组(45.9±9.1)%ID/g].治疗后肿瘤18F-FLT摄取快速降低[A组(1.25±0.19)%ID/g,B组(0.82±0.19)%ID/g,C组(0.37±0.17)%ID/g],较18F-FDG摄取变化明显[A组(8.83±1.73)%ID/g,B组(7.88±1.78)%ID/g,C组(7.45±1.67)%ID/g].PET显像证实B组和C组较A组肿瘤部位18F-FLT放射性浓聚减低.PCNA阳性率与肿瘤18F-FLT摄取呈显著相关性(r=0.930,P<0.001),而与18F-FDG摄取无相关性(r=-0.136,P=0.538).结论:肺恶性肿瘤组织中18F-FLT摄取高于正常组织,通过PET能清楚显示肺恶性肿瘤;肿瘤18F-FLT摄取与PCNA阳性率的相关性较18F-FDG显著.18F-FLT是一种可反映肺癌细胞增殖的PET示踪剂.