小白菊内酯对多发性骨髓瘤细胞的生长抑制及其凋亡诱导作用

• 作者: 仲照东 吕建 李秋柏 游泳 邵菁 邹萍 陈智超
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 小白菊内酯 多发性骨髓瘤 生长抑制 脱噬作用
• 年，卷（期）: 2006,（28）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1993-1996
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3829字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2006.28.013

摘要

目的 探讨小白菊内酯(parthenolide,PTL)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞的体外作用及其机制.方法 培养人MM细胞系PRMI8266,在不同浓度的PTL作用不同时间后,以四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)及台盼蓝拒染检测细胞增殖及活性,用AO/EB染色荧光显微镜及Wright-Giemsa染色观察细胞形态学改变,应用膜联蛋白V(Annexin V)和碘化丙啶(PI)染色流式细胞仪检测细胞凋亡率,酶底物法测定细胞半胱氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)活性.结果 (1)1～10μmol/L的PTL对MM细胞生长曲线和活性有明显抑制作用,并呈时间和剂量依赖性,5 μmol/L作用48 h,可达到接近50%的活性抑制;(2)5μmol/L PTL作用48 h后可见到细胞出现明显形态学改变,细胞形态变小、胞质减少、胞体胞核固缩、出现凋亡小体;(3)2μmol/L、5 μmol/L、10μmol/L的PTL作用48 h后MM细胞的凋亡率分别为17.1%±2.6%、33.6%±3.8%、40.9%±3.1%,与对照组5.6%±1.2%相比,差异有显著统计学意义(均P＜0.01);(4)PTL作用48 h后,MM细胞caspase-3活性明显增强,且呈浓度依赖性(P＜0.01).结论 PTL能明显抑制MM细胞体外生长及活性,其作用机制为增强caspase-3活性而诱导MM细胞凋亡;PTL作为新的MM细胞凋亡诱导剂,其作用靶点及体内效应值得深入研究.