胶质细胞源性神经营养因子(△N39)-R9神经营养活性和透过血脑屏障的研究

• 作者: 崔敏 潘新 王丽梅
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: 胶质细胞源性神经营养因子(GDNF) 融合蛋白 脑微血管内皮细胞(B-Endo 3) 蛋白质转运 血脑屏障
• 年，卷（期）: 2006,（8）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 738-744
• 页数: 7页
• 分类号: Q2
• 字数: 6290字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-3282.2006.08.005

摘要

为了研究胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)在中枢神经系统疾病中的治疗应用,运用基因突变、蛋白质融合表达和蛋白质纯化技术获得分子质量较小的GDNF(△N39)活性片段.将HIV-1 Tat蛋白转导区(protein transduction domain,PTD)的9个碱性氨基酸49RKKRRQRRR57模拟物9个精氨酸(R9)与GDNF(△N39)活性片段融合表达,获得纯度达95%以上的GDNF(△N39)-R9融合蛋白.将GDNF、GDNF(△N39)、GDNF(△N39)-R9分别加入原代培养的中脑多巴胺能神经元和转染GDNF受体GFRαl和Ret的PC12细胞中,观察它们的神经营养活性和毒性.运用脑微血管内皮细胞株B-Endo 3,观察GDNF(△N39)-R9蛋白穿越血管内皮细胞膜的功能;运用脑血管内皮细胞和Matrigel铺板模拟血脑屏障,Transwell法检测Tat-GDNF(△N39)蛋白穿越脑血管内皮细胞和外周胶质膜的能力.结果显示:GDNF(△N39)-R9蛋白具有类似GDNF的神经营养活性,促进原代培养的中脑多巴胺能神经元和稳定表达GFRα1和Ret受体的PC12-GFRα1-Ret细胞株的存活,没有显示毒性,并且能很好地穿过脑微血管内皮细胞层和模拟的血脑屏障.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	潘新	山东大学齐鲁医院骨外科	34	252	9.0	14.0
2	王丽梅	中国海洋大学医学院海洋药物研究所	16	160	7.0	12.0
3	崔敏	山东大学医学院生理研究所	14	30	4.0	4.0