马兜铃酸肾病大鼠肾损害及纤维化进展与相关因子表达的关系

• 作者: 张金元 王会玲
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 马兜铃酸 纤维化 肾间质 模型,动物
• 年，卷（期）: 2006,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1141-1145
• 页数: 5页
• 分类号: R6
• 字数: 3891字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0577-7402.2006.12.005

摘要

目的 探讨细胞因子网络失衡在马兜铃酸肾病(AAN)肾纤维化发生发展中的作用.方法 雄性Wistar大鼠46只,SPF级,随机分为对照组(20只)和模型组(26只),模型组用含20mg/(kg·d)马兜铃酸(AA)的关木通浸膏灌胃,对照组用同体蒸馏水灌胃.于第4、8、12周处死动物,取肾组织行HE、PAS、Masson染色,病理学观察分析肾小管损伤和间质纤维化程度,免疫组化分析PCNA、VEGF、TGF-β1蛋白表达,RT-PCR分析VEGF、ET-1、BMP-7 mRNA的表达.结果 模型组大鼠在第4周即可见明显的肾小管间质损伤,并随时间延长而进行性加重,第12周小管间质形态结构紊乱严重,纤维化程度达31.36%;第4周时肾组织PCNA表达明显增高,第8周时呈下降趋势,第12周时在基底膜裸露的肾小管很少有PCNA阳性表达;在第4周TGF-β1、VEGF表达明显增高,随时间延长TGF-β1呈持续高表达,但VEGF阳性表达逐渐下降.RT-PCR检测发现模型组从第4周起VEGF、ET-1 mRNA表达明显升高,第8、12周略有下降,但仍维持在较高水平,而BMP-7随着病变进展表达逐渐减少,第12周达最低水平.结论 肾小管严重损伤及快速进展的早期纤维化是AAN的特征之一;肾小管上皮细胞的再生修复能力严重受损,促修复和抑纤维化因子表达不足,而致纤维化因子高表达,可能是AAN纤维化进展的重要原因.