SLC基因修饰树突状细胞及不同免疫方式抗肿瘤作用探讨

• 作者: 刘彬彬 刘银坤 叶胜龙 吴欣 孙瑞霞 梁春敏 郑宁 钟翠平
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 重组腺相关病毒 骨髓来源树突状细胞 次级淋巴组织趋化因子
• 年，卷（期）: 2006,（8）
• 所属期刊栏目: 肿瘤免疫学
• 页码范围: 721-726
• 页数: 6页
• 分类号: R73-362
• 字数: 4890字
• 语种: 中文

摘要

目的:应用次级淋巴组织趋化因子(SLC)成熟肽基因/重组腺相关病毒(rAAV-SLC)转染树突状细胞(DC),探讨一种基因修饰DC的新方法及其抗肿瘤的生物学活性.方法:体外构建rAAV-SLC,按MOI为10、50、100与腺病毒(Ad2)协同转染小鼠骨髓来源成熟和未成熟DC,GFP作为成功转染的示踪蛋白.RT-PCR在mRNA水平、ELISA在蛋白水平检测SLC表达,Transwell检测转染DC的培养上清对T细胞的趋化作用.瘤苗的在体效应通过C57BL/6J小鼠肿瘤模型验证.皮下接种Hepal-6肿瘤细胞后成瘤小鼠分成3组:①生理盐水对照组,瘤内或足垫注射NS;②单纯DC对照组,瘤内或足垫注射未修饰DC;③SLC基因修饰DC组,瘤内或足垫注射SLC基因修饰的DC.每隔7天注射1次,观察各组小鼠肿瘤的生长情况.4周后分离瘤体,用荧光免疫组化检测瘤体内CD4+T细胞、CD8+T细胞浸润情况.结果:rAAV-SLC在MOI为100时能成功转染DC,未成熟DC的转染效率显著高于成熟DC,并产生对T细胞有明显趋化生物学活性的SLC.动物实验表明,瘤内注射SLC修饰后DC,肿瘤大小与对照组有明显差异,免疫组化显示瘤体内有较多的CD4+T细胞、CD8+T细胞浸润.足垫注射SLC修饰的DC与对照组相比,抗肿瘤作用无显著差异.结论:rAAV-SLC在Ad2的辅助下能有效转染未成熟DC并能表达具有趋化生物学活性的SLC.SLC基因修饰的树突状细胞瘤内注射以其对CD4+T细胞、CD8+T细胞的吸引作用而发挥了明显的抗肿瘤作用,同时也进一步证实用树突状细胞进行肿瘤生物免疫治疗时,不同免疫方式对疗效有明显影响.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	叶胜龙	复旦大学肝癌研究所	75	702	15.0	22.0
2	刘银坤	复旦大学肝癌研究所	121	643	13.0	18.0
3	钟翠平	复旦大学医学院人体解剖与组织胚胎学系	34	153	6.0	10.0
4	刘彬彬	复旦大学肝癌研究所	7	51	4.0	7.0
5	孙瑞霞	复旦大学肝癌研究所	15	61	5.0	7.0
6	梁春敏	复旦大学医学院人体解剖与组织胚胎学系	13	140	4.0	11.0
7	郑宁	复旦大学肝癌研究所	11	18	3.0	4.0
8	吴欣	复旦大学肝癌研究所	8	20	3.0	4.0