腺病毒介导的血管内皮生长因子基因转移对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的保护作用

• 作者: 乔娴 冯媛 孙圣刚 汤翠菊 王家宁 王岚 田有勇 陈小武
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 基因疗法 内皮生长因子 基因转移技术
• 年，卷（期）: 2006,（29）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2054-2059
• 页数: 6页
• 分类号: R74
• 字数: 5652字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2006.29.010

摘要

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因转移对帕金森病(PD)大鼠的保护作用.方法 携带VEGF165基因的腺病毒(Ad-VEGF165)感染PD模型大鼠纹状体后,采用大鼠旋转行为观察、免疫组织化学方法和高效液相色谱技术检测VEGF165基因转移的PD大鼠行为学变化、黑质纹状体酪氨酸羟化酶(TH)、层黏蛋白(laminin)和胶质纤维原性酸性蛋白(GFAP)的表达以及纹状体区多巴胺(DA)及代谢产物含量变化.并与重组腺病毒载体(Ad-Lacz)组及磷酸盐缓冲液(PBS)组进行比较.结果 Ad-VEGF165成功感染PD大鼠并高表达目的基因和蛋白.感染Ad-VEGF165的大鼠获得行为学改善,其黑质和纹状体TH阳性细胞数和纤维密度与对侧半球的比值(0.42±0.11和0.56±0.10)高于Ad-LacZ组(0.20±0.10和0.28±0.09)和PBS组(0.22±0.13和0.24±0.08),P＜0.01;纹状体区血管和胶质细胞数量均明显增多;Ad-VEGF165感染组大鼠纹状体区DA及代谢产物含量与对侧比值也高于对照组.结论 Ad-VEGF基因转移能保护PD大鼠多巴胺能神经元,血管和胶质细胞的增生可能参与了VEGF对在体多巴胺能神经细胞的保护机制.