河豚毒素单用及与indoxacarb联合应用的镇痛抗炎作用

• 作者: 姚海燕 库宝善 张凤云 徐英
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 河豚毒素 坐骨神经/损伤 镇痛 药物协同作用
• 年，卷（期）: 2006,（34）
• 所属期刊栏目: 药物成瘾及疼痛相关基础研究
• 页码范围: 115-118
• 页数: 4页
• 分类号: R9
• 字数: 6483字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2006.34.043

摘要

目的:观察河豚毒素单用及河豚毒素与indoxacarb联合应用的镇痛抗炎作用.方法:实验于2004-09/2005-01在北京大学医学部神经精神药理实验室完成.选择ICR小鼠240只,按随机数字表法分为24组,每组10只.①醋酸扭体实验:110只小鼠分为阴性对照组、阳性对照组(吗啡,5 mg/kg)、单用河豚毒素组(0.79,0.39,0.19μg/kg)、联合给药组[河豚毒素(0.19μg/kg)+indoxacarb(1.4,2.8,28 mg/kg),河豚毒素(0.19,0.39,0.79μg/kg)+indoxacarb(5.6 mg/kg)].给药40 min后,腹腔注射致痛剂6g/L冰醋酸溶液(0.01 mL/g).观察并记录15 min内小鼠扭体反应次数.扭体抑制率(%)=(阴性对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数)/阴性对照组平均扭体次数×100%.②甲醛实验:50只小鼠分为阴性对照组、阳性对照组(吗啡,5 mg/kg)、单用河豚毒素组(0.19μg/kg)、联合给药组[河豚毒素(0.19μg/kg)+indoxacarb(1.4,2.8 mg/kg)].给药40 min后,小鼠右后足背皮下注射致痛剂9.2g/L甲醛(生理盐水配制)20μL/只.将小鼠舔、咬右爪的时间长度作为疼痛反应的指标.观察并记录0～5 min,15～30 min反应时间.抑制率(%)=(阴性对照组平均反应时间-给药组平均反应时间)/阴性对照组平均反应时间×100%.注射甲醛4 h后,将小鼠断头处死,之后自膝关节切脚,称重,比较左右足差异,以此代表炎症程度.③坐骨神经慢性轻度结扎损伤实验:80只小鼠分为阴性对照组、阳性对照组(吗啡,5 mg/kg)、单用河豚毒素组(0.19,0.39,0.79μg/kg)、联合给药组[河豚毒素(0.19μg/kg)+indoxacarb(1.4,2.8,5.6 mg/kg)].75 mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉小鼠.用细铜丝在坐骨神经上结扎2次.在术前及术后第1,3,5,7,9,11,13天测定热板潜伏期.第15天给药后15,30,45,60 min测定小鼠热板潜伏期.结果:纳入动物240只,均进入结果分析.①单独使用河豚毒素(0.19,0.39,0.79μg/kg),扭体抑制率分别为22.2%,31.3%,39.2%,其抑制率与浓度存在剂量依赖关系.将河豚毒素(0.19μg/kg)与不同浓度的indoxacarb联合给药发现,扭体抑制率均显示升高趋势,达到38.6%,46.1%,50.6%,65.3%.②在早期(0～5 min),单独使用河豚毒素(0.19 μg/kg)能够减少小鼠舔脚时间,河豚毒素与indoxcarb(1.4,2.8 mg/kg)两者联合给药显著减少小鼠舔脚时间,抑制率达到49.3%,50.2%,与吗啡的镇痛强度相差不多(抑制率为57.5%).在晚期(15～30 min),单独使用河豚毒素(0.19μg/kg)能够显著减少小鼠舔脚时间,将河豚毒素与indoxacarb(1.4,2.8 mg/kg)两者联合给药,其作用极其显著,抑制率高达97.2%,92.4%,远远超过吗啡的镇痛强度(抑制率为79.7%).③单独使用河豚毒素(0.19μg/kg)能够显著增强抗炎活性,抑制率为66.3%;将河豚毒素(0.19μg/kg)+indoxacarb(1.4,2.8 mg/kg)两者联合用药,其作用极其显著,抑制率高达75.2%,124.2%,远远超过吗啡的抗炎活性(抑制率仅为28.7%),而吗啡与阴性对照组相比差异无显著性意义.④单独使用河豚毒索(0.19μg/kg)能够显著增强热板潜伏期的变化率(P＜0.05),能显著缓解结扎坐骨神经引起的小鼠痛觉过敏现象.将河豚毒素(0.19μg/kg)+indoxacarb(1.4,2.8,5.6 mg/kg)两者联合用药,未看到显著的热板潜伏期的变化.结论:河豚毒素具有一定镇痛作用,能够抑制甲醛引起炎症性疼痛和水肿;河豚毒素联合小剂量indoxacarb具有协同镇痛抗炎作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐英	北京大学基础医学院药理系	20	287	11.0	16.0
2	库宝善	北京大学基础医学院药理系	65	595	16.0	21.0
3	姚海燕	北京大学基础医学院药理系	21	266	10.0	16.0
4	张凤云	北京大学基础医学院药理系	18	103	7.0	9.0