肝素酶基因修饰的树突状细胞疫苗对胃癌细胞的免疫效应研究

• 作者: 房殿春 杨仕明 汤旭东 王东旭 罗元辉 蔡永国 陈婷 陈陵
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝素裂合酶 癌症疫苗 胃肿瘤 免疫疗法
• 年，卷（期）: 2006,（44）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 3122-3127
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 5697字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2006.44.007

摘要

目的 研究肝素酶基因修饰的树突状细胞(DC)疫苗对胃癌细胞的免疫效应,探讨肝素酶疫苗在胃癌主动免疫治疗中的可行性.方法 将含有肝素酶全长cDNA的重组肝素酶腺病毒感染人类白细胞抗原A2(HLA-A2)阳性健康志愿者外周血单个核细胞来源的DC,制备肝素酶基因修饰的DC疫苗,刺激同一来源的淋巴细胞,使其活化为肝素酶特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL),采用标准51Cr释放试验验证其对KATO-Ⅲ和SGC-7901胃癌细胞的体外免疫效应,肝素酶特异性的CTL与不同靶细胞共孵育后干扰素(IFN)-γ的释放采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法.结果 经肝素酶重组腺病毒感染后该DC中肝素酶蛋白质的表达明显升高.肝素酶特异性的CTL在各效/靶比时对HLA-A2及肝素酶均阳性的KATO-Ⅲ胃癌细胞都有明显的免疫杀伤活性;相反,对肝素酶阳性但HLA-A2阴性的SGC-7901胃癌细胞不具有杀伤效应,即使在最高效/靶比时,其杀伤活性亦仅为11.1%±4.6%;进一步研究发现肝素酶特异性CTL对自体淋巴细胞亦不具有免疫杀伤作用,在最高效/靶比时,其杀伤活性为11.4%±7.9%.同时研究还发现,肝素酶修饰的DC刺激的效应细胞与KATO-Ⅲ共孵育后,其IFN-γ的表达明显高于空病毒修饰组以及IL-2刺激组(280 pg/ml±24pg/mlvs121 pg/ml±19 pg/ml和60pg/ml±11pg/ml,P＜0.05);而经肝素酶修饰的DC刺激的特异性效应细胞与SGC-7901或自体淋巴细胞孵育后所检测的IFN-γ在各组间差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 肝素酶基因修饰的DC疫苗可以诱发特异性CTL,对HLA相匹配且肝素酶阳性的胃癌细胞具有良好的免疫杀伤活性,而对自体淋巴细胞不具有免疫杀伤作用,是一种安全有效的肿瘤免疫基因治疗的靶位.