摘要:
背景:胍丁胺具有增强吗啡的镇痛作用、对抗吗啡的耐受和依赖等作用.目的:观察注射胍丁胺对吗啡戒断大鼠海马神经元型一氧化氮合酶的影响,分析海马一氧化氮通路是否参与胍丁胺抑制吗啡的戒断作用.设计:随机对照实验.单位:解放军总医院麻醉科.材料:实验于2004-04/07在解放军总医院麻醉科实验室完成.选取健康SD大鼠18只,随机分为盐水对照组、吗啡组、胍丁胺吗啡组,6只/组.方法:盐水对照组皮下注射生理盐水10 mg/kg;吗啡组进行5 d预处理,分别皮下注射吗啡10,20,30,40,50 mg/kg,2次/d;胍丁胺吗啡组每次给予吗啡前30 min皮下注射胍丁胺10 mg/kg.末次给吗啡后6 h,吗啡组和胍丁胺吗啡组均腹腔注射纳洛酮5 mg/kg,激发吗啡戒断症状,记录1 h内各项吗啡戒断症状的次数(包括湿狗样抖动、咀嚼、激惹、流涎、腹泻等体征),根据动物在纳洛酮激发戒断症状的前后体重差值计算体质量减轻数.行为学测定后将各组动物麻醉处死,取海马作冰冻切片,神经元型一氧化氮合酶免疫组织化学染色.用CMIAS系统进行图像分析,每张切片选5个视野积分吸光度的均值作为阳性神经元的积分吸光度.主要观察指标:①各组大鼠吗啡戒断症状测定结果.②各组脑海马中神经元型一氧化氮合酶的表达变化.结果:实验纳入大鼠18只,全部进入结果分析.①各组大鼠吗啡戒断症状测定结果:胍丁胺吗啡组大鼠湿狗样抖动、咀嚼、激惹、流涎、腹泻、体质量减轻等戒断症状均明显低于吗啡组[(2.0±1.3),(5.0±1.1);(0.3±0.4),(1.8±0.7);(3.2±1.2),(6.8±3.1);(0.2±0.4),(1.2±0.9);(2.7±2.1),(6.7±2.1);(6.0±3.0),(12.8±2.7)次;P均<0.01],与盐水对照组基本相近(P>0.05).②各组脑海马中神经元型一氧化氮合酶的表达变化:各组大鼠脑海马中神经元型一氧化氮合酶阳性神经元主要分布在CA1区,其胞浆被染成棕黄色,圆形的细胞核被苏木精染成淡紫色.胍丁胺吗啡组阳性神经元免疫荧光吸光度值较吗啡组显著降低(24.32±8.31,50.82±15.13,P<0.01),与盐水对照组基本相似(24.32±8.31,15.24±1.88,P>0.05).结论:胍丁胺能抑制吗啡的戒断症状,降低吗啡戒断大鼠脑海马CA1区神经元型一氧化氮合酶的活性,海马一氧化氮通路参与胍丁胺抑制吗啡的戒断.