摘要:
目的:观察布地奈德对哮喘大鼠气道炎症和气道重构的干预情况,并比较早期和晚期治疗效果的差异.方法:实验于2004-11/2005-03在哈尔滨医科大学附属第二医院动物实验中心完成.①Wistar大鼠42只随机分为4组,对照组12只,第1天腹腔注射生理盐水2 mL,第15天雾化生理盐水,1次/d,20 min/次;哮喘组12只,第1天腹腔注射100 g/L卵蛋白2 mL(包括卵白蛋白200 mg、氢氧化铝100 mg),第15天雾化20 g/L卵蛋白,1次/d,20 min/次,以出现点头运动、腹肌收缩为哮喘发作标志;布地奈德早期治疗组各12只,程序同哮喘组,每次雾化卵蛋白前1 h吸入0.5 g/L布地奈德20 min;布地奈德晚期治疗组6只,哮喘模型建立2周后再于每次雾化卵蛋白前1 h吸入布地奈德,1次/d,20 min/次.各组连续雾化8周.②于雾化2周时前3组大鼠每组取6只,采用ELISA法测血中肿瘤坏死因子α水平,放免法测肺泡灌洗液中内皮素-1水平,计数肺泡灌洗液中细胞总数及分类.③各组大鼠肺组织切片苏木精-伊红染色,8周时行胶原染色、免疫组织化学神经生长因子、转化生长因子β1染色,计算机图像分析软件测量各项指标.结果:42只大鼠全部进入结果.①连续雾化2周时,哮喘组肺泡灌洗液中细胞总数、嗜酸粒、中性粒细胞比例,内皮素-1、肿瘤坏死因子α含量均显著高于对照组和早期治疗组[(9.03±1.32)比(4.97±0.98),(552±1.07)×108L-1;(4.67±0.93)%比(1.25±0.52)%,(2.00±0.71)%;(4.42±0.74)%比(1.33±0.61)%,(2.00±0.89)%;(37.17±6.82)比(15.83±3.19),(21.00±3.14)ng/L;(42.00±5.22)比(21.50±5.09),(25.67±5.39)ng/L;P均<0.01].②连续雾化8周时,早期治疗组气道炎性细胞计数、平滑肌面积、气道内壁面积、胶原面积均高于对照组(P<0.01或P<0.05),均明显低于哮喘组及晚期治疗组(P<0.01或P<0.05).③连续雾化8周时,早期治疗组神经生长因子和转化生长因子β1表达强于对照组(P<0.05),均比哮喘组和晚期治疗组明显减弱(P<0.01).结论:早期治疗在2周内可明显抑制气道炎症和气道重构,但对于慢性哮喘即反复接触变应原至8周时即使早期治疗也只能部分抑制炎症和延缓重构的进展,晚期治疗仅能部分抑制炎症反应,不能逆转已经形成的气道重构.