AGEs对肾小管上皮细胞转分化、1型胶原合成及smad信号通路的影响

• 作者: 余学清 孙惠力 孙辽 李哓艳 王欣 祝胜郎 窦献蕊 董秀清 贾占军 陈文芳
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖基化终产物,高级 胶原Ⅰ型 Smad mRNA
• 年，卷（期）: 2006,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2429-2433
• 页数: 5页
• 分类号: R363
• 字数: 3075字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2006.12.030

摘要

目的:观察终末期糖基化终产物(AGEs)对正常大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)转分化、collagen Ⅰ合成及Smads信号通路的影响.方法:应用自制的AGEs(AGE-BSA)刺激NRK52E细胞,采用免疫细胞化学方法检测pmad2/3核表达情况;ELISA方法检测细胞培养上清TGF-β1的浓度;RT-PCR检测TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7 mRNA的表达;Western印迹检测α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、E-钙粘着糖蛋白(cadherin)和1型胶原(collagen Ⅰ)蛋白的表达.结果:AGE-BSA刺激15 min后pSmad2/3核表达明显增加,于30 min(68%)和24 h(76%)出现两个高峰,与刺激前及时间匹配的BSA对照组比较均有显著差异(P＜0.05);AGE-BSA以时间依赖方式上调TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7 mRNA的表达;NRK52E细胞α-SMA和collagenⅠ蛋白表达高于对照组(P＜0.01),E-cadherin蛋白表达低于对照组(P＜0.01),细胞上清液TGF-β1的浓度高于对照组(P＜0.01).结论:AGEs可诱导肾小管上皮细胞Smads信号通路活化,促进肾小管上皮细胞转分化和细胞外基质collagen Ⅰ的合成.