红霉素对钾离子通道HERG高表达癌细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用

• 作者: 弓建华 张胜华 甄永苏 陈淑珍
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 红霉素 肿瘤浸润 凋亡 钾离子通道
• 年，卷（期）: 2006,（47）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 3353-3357
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 4477字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2006.47.011

摘要

目的 研究红霉素对钾离子通道HERG高表达癌细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用.方法 采用Western印迹、四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术、细胞黏附实验以及明胶酶谱法观察红霉素对肿瘤细胞的作用.结果 HERG钾通道在人结肠癌HT-29细胞和小鼠结肠癌C26细胞中均有表达,和HERG钾通道高表达对照神经母细胞瘤SH-SY5Y相比,在HT-29细胞中表达量较高.红霉素对HT-29细胞和C26细胞的增殖具有不同程度的抑制作用,呈浓度依赖性.红霉素能将HT-29细胞阻滞于G2/M期,并引起明显的Sub G1峰.红霉素对HT-29细胞黏附于Ⅰ型胶原具有明显的抑制作用,存在明显的剂量-效应关系.红霉素能抑制肿瘤细胞释放明胶酶MMP-2.红霉素与长春新碱协同抑制小鼠C26细胞的增殖.长春新碱单用以及长春新碱与红霉素(50 μmol/L)联用的IC50分别为62.65 nmol/L和4.68 nmol/L.红霉素与紫杉醇、羟基喜树碱联用亦显示协同作用.结论 红霉素在能抑制钾离子通道HERG高表达癌细胞HT-29的增殖,并能诱导肿瘤细胞凋亡.红霉素与长春新碱等化疗药物显示协同作用.