摘要:
目的:研究选择性COX-2抑制剂NS-398对肝癌细胞株MMP和TIMP表达的影响,探讨选择性COX-2抑制剂降低肿瘤细胞侵袭力的机制.方法:以不同浓度的NS-398(0,20,40,60,80 μmol/L)作用于HGF诱导的HepG2细胞,免疫组化法观察细胞中MMP-7,MMP-9,TIMP-1的蛋白质表达,ELISA法检测细胞外培养液中MMP-7,MMP-9,TIMP-1的含量,RT-PCR法分析3种蛋白酶的mRNA转录水平.结果:NS-398作用细胞48 h后,发现MMP-7,MMP-9,TIMP-1的蛋白质表达程度均下降,NS-398作用于HepG2细胞后,MMP-7在培养液中的含量和其在细胞内的mRNA相对水平分别为8.2±0.6,5.8±0.8,4.3±0.8,2.7±0.4,1.7±0.4 μg/L和0.58±0.06,0.42±0.03,0.37±0.01,0.36±0.01,0.33±0.01;MMP-9在培养液中未检出,其细胞内mRNA相对水平分别为0.32±0.02,0.23±0.02,0.21±0.01,0.17±0.01,0.13±0.01;TIMP-1在培养液中的含量和其在细胞内的mRNA相对水平分别为39.0±0.9,29.5±2.8,25.0±0.9,16.8±0.4,11.8±0.3μg/L和0.19±0.02,0.17±0.02,0.16±0.01,0.13±0.01,0.结论:选择性COX-2抑制剂能够抑制MMP和TIMP基因转录,使TIMP/MMP比例失衡,这可能是其降低肿瘤细胞侵袭力的机制之一.