摘要:
目的:观察褪黑素对酒精性肝纤维化的作用,并了解其是否有剂量依赖性.方法:实验于2004-03/12在解放军第四军医大学基础部病理学实验室进行.取SD雄性大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组和褪黑素0.25,0.5,1.0 mg/kg组5组(n=8).①除正常对照组外,其他各组大鼠每天固定时间灌胃白酒-玉米油-吡唑混合液(酒的摄入量为10g/kg),连续12周复制酒精性肝纤维化大鼠模型.②造模成功后褪黑素各剂量组分别经尾静脉注射褪黑素0.25,0.5,1.0 mg/(kg·d),正常对照组及模型组大鼠经尾静脉注射2.5 mL/kg体积分数为0.02的乙醇,连续28 d.③给药后颈椎脱臼处死大鼠,经苏木精-伊红染色观察肝组织的病理学变化,并检测大鼠肝匀浆液中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的水平.结果:40只大鼠进入结果分析.①模型组大鼠肝小叶结构紊乱,有大量纤维组织沉积,炎症细胞浸润,肝细胞脂肪变性.褪黑素1.0 mg/kg组纤维组织沉积减少,仅有少量炎症细胞的浸润.②超氧化物歧化酶活性:模型组显著低于正常对照组(P<0.01);褪黑素0.25,0.5,1.0 mg/kg组显著高于模型组(P<0.05,0.01),剂量越大,效果越好.③谷胱甘肽过氧化物酶活性:模型组显著低于正常对照组(P<0.05);褪黑素0.25,0.5,1.0 mg/kg组显著高于模型组(P<0.05),剂量越大,效果越好.结论:褪黑素对酒精性肝纤维化具有剂量依赖性的保护作用,其机制可能与增强肝脏超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性有关.